版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:肺間質(zhì)纖維化(pumlonaryinterstitialfibrosis)是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)為特征性病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病,是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中最常見的類型。至今尚無有效治療藥物,中位生存期<3年。以X線胸片改變及肺功能損害的異質(zhì)性疾病的總稱,以彌漫性的肺泡炎、肺實(shí)質(zhì)炎癥和間質(zhì)纖維化為病理特點(diǎn)。致肺纖維化的肺損傷的發(fā)生的始動因素目前還不清楚,一些人認(rèn)為可能與病毒感染、遺傳易感性、免疫功能的異常
2、等有關(guān)。各種因素?fù)p傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞,導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞的(AM)活化,中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤,炎癥細(xì)胞和其釋放的炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子介導(dǎo)了早期肺損傷。肺間質(zhì)纖維化傳統(tǒng)的治療包括:腎上腺糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)治療、免疫抑制劑和抗纖維化制劑單獨(dú)或與激素聯(lián)合治療等。沙利度胺最早作為一種鎮(zhèn)靜劑和止痛劑,后來發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。90年代,研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺能夠較為特異地調(diào)節(jié)大鼠TNF-α的
3、水平,降低TNF-α,IL-6和IL-10mRNA的水平,從而抑制肺纖維化的進(jìn)程。
本實(shí)驗(yàn)旨在研究沙利度胺對博來霉素致大鼠纖維化的干預(yù)作用。通過測量血清中ICAM-1、TGF-β1的表達(dá)水平探討可能的作用機(jī)制。
方法:選取清潔及健康、雄性SD大鼠(由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)72只,體重250-300g,先進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)(時間為一周),之后隨機(jī)分為:(1)正常對照組(A組):18只,將0.9%Nacl溶液
4、按照0.1ml/100g的方法注入氣管內(nèi),并用0.9%Nacl溶液按照1ml/100g的方法灌胃(時間從假造模后第1日開始),1次/天,并分別在7天、14天、28天各處死6只,(2)模型組(B組博來霉素組):18只大鼠,一次性用注射器將博來霉素A5(5mg/kg)均勻的注入氣管內(nèi),并用0.9%Nacl溶液1ml/100g灌胃(時間從造模后第一日開始),1次/天,分別于7天、14天、28天分別處死6只。(3)沙利度胺干預(yù)組(C組):大鼠1
5、8只,將博來霉素A5(5mg/kg)用注射器均勻的、一次性的注射入氣管,并于造成模型后第1天用1%的沙利度胺溶液(沙利度胺與0.9%Nacl溶液按比例配成)按照100mg/kg的方法灌胃,1次/天,分別于7天、14天、28天均處死6只。(4)地塞米松組干預(yù)組(D組):大鼠18只,將博來霉素A5(5mg/kg)均勻的、一次性的向氣管內(nèi)注入,并從造成模型后第1天開始將地塞米松按照0.3mg/100g/d的方法腹腔內(nèi)注射,分別在7天、14天、
6、28天各處死6只。各組將雙側(cè)股動脈分離,注意盡量減少對股動脈的刺激,將股動脈游離后,用剪刀剪斷雙側(cè)股動脈,將血放凈,大鼠也同時被處死,取右肺上葉固定于4%多聚甲醛溶液中,用免疫組化法檢測ICAM-1、及TGF-β1并用圖像分析系統(tǒng)測量并記錄陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫組化評分(IOD)值。采用HE染色及Masson染色的方法來對各個組大鼠肺組織的肺泡炎程度及纖維化的發(fā)展程度進(jìn)行評價,同時按Szapiel[7-8]法進(jìn)行分級,可分為4級。用SPSS
7、13.0統(tǒng)計(jì)軟件對各個組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
結(jié)果:
1、肺組織病理分析結(jié)果:在同一時間點(diǎn),博來霉素組肺泡炎程度明顯高于對照組(P<0.05),博來霉素組肺纖維化程度亦顯著高于對照組,7天時(P>0.05),14天、28天時(P<0.05),表明動物模型復(fù)制成功。沙利度胺組肺泡炎程度情況:7天、14天沙利度胺組肺泡炎程度較博來霉素組明顯減輕(P<0.05),28天時正常對照組和模型組肺泡炎程度無差別(P>0.05)
8、。纖維化程度:7天時正常對照組和模型組無差別(P>0.05),14天和28天時兩組均較正常對照組嚴(yán)重(P<0.05),14天時(P>0.05)與模型組無差別,28天時(P<0.05)較模型組纖維化程度減輕。地塞米松組肺泡炎情況:7天、14天較正常對照組重,較模型組輕(P<0.05),28天時與正常對照組和模型組比較無差別(P>0.05),纖維化程度:7天時較正常對照組和模型組無差異(P>0.05),14天時較對照組程度加重(P<0.05
9、),較模型組無差異(P>0.05),28天時較對照組無差異(P>0.05),較模型組減輕(P<0.05)。在同一時間點(diǎn),沙利度胺組與地塞米松的肺泡炎和纖維化程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2、肺組織膠原蛋白的含量變化(IOD表示):造模組大鼠肺組織Ⅲ型膠原蛋白的含量隨著造模時間的延長逐漸增高,28天達(dá)最高值,7天、14天、28天與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);沙利度胺組和地塞米松組大鼠Ⅲ型膠原蛋白含量呈緩慢
10、增長趨勢,與模型組相比含量均較低(P<0.05);但地塞米松組7天、沙利度胺組7天之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),14天、28天沙利度胺組Ⅲ型膠原蛋白含量較地塞米松組低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3、血清中ICAM-1、TGF-β1含量變化
模型組大鼠血清TGF-β1含量均顯著高于其他三組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),地塞米松組與沙利度胺組相比在7天、14天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在2
11、8天時無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
模型組大鼠血清中ICAM-1含量逐漸增高,至28天達(dá)到最大值,在相同時間點(diǎn)含量均高于正常對照組、地塞米松組和沙利度胺組。地塞米松組和沙利度胺組在7天、14天時差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P<0.05),在28天時無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
結(jié)論:
1、在博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺間質(zhì)纖維化模型中,沙利度胺能夠減少肺間質(zhì)內(nèi)的膠原沉積,對于肺間質(zhì)纖維化具有一定治療作用。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 轉(zhuǎn)化生長因子-β-,1-表達(dá)與矽肺肺纖維化關(guān)系的研究.pdf
- 沙利度胺對人腎癌細(xì)胞增殖及堿性成纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)的影響.pdf
- 沙利度胺對大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響.pdf
- 沙利度胺對人乳腺癌細(xì)胞增殖及血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響.pdf
- 清化瘀毒方對酒精性大鼠肝纖維化轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)的影響.pdf
- 沙利度胺對博來霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制.pdf
- 補(bǔ)肺抗纖湯對肺纖維化大鼠肺組織轉(zhuǎn)化生長因子-β-,1-(TGF-β-,1-)mRNA表達(dá)的影響.pdf
- N-乙酰半胱氨酸對大鼠肺纖維化模型中結(jié)締組織生長因子表達(dá)影響的研究.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長因子-β1疫苗對肝纖維化大鼠MMP-2及TIMP-2表達(dá)的影響.pdf
- 沙利度胺通過抑制JNK信號通路抑制肺纖維化大鼠I型膠原的過度表達(dá).pdf
- 轉(zhuǎn)化生長因子-β3調(diào)控循環(huán)纖維細(xì)胞在放射性肺纖維化中的作用研究.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長因子β-,1-及結(jié)締組織生長因子在肝纖維化中的表達(dá).pdf
- 轉(zhuǎn)化生長因子-βⅠ型受體亞型在肺間質(zhì)纖維化中的表達(dá).pdf
- 黃芪和卡托普利減輕肺纖維化以及肺纖維化大鼠肺內(nèi)血小板源生長因子受體的表達(dá)及黃芪對其表達(dá)的影響.pdf
- 肺纖維化大鼠肺組織stat1與血小板源性生長因子表達(dá)的研究
- 持續(xù)彈性外牽引對小型豬乳頭堿性成纖維細(xì)胞生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá)的影響.pdf
- 運(yùn)動與中藥淫羊藿對骨質(zhì)疏松大鼠骨髓組織細(xì)胞間黏附分子表達(dá)的影響.pdf
- 阻斷肝再生增強(qiáng)因子表達(dá)對HepG2細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子-α及表皮生長因子受體表達(dá)的影響.pdf
- 血管內(nèi)皮生長因子和細(xì)胞間黏附分子1在胸腔積液細(xì)胞中表達(dá)的研究.pdf
- 轉(zhuǎn)化生長因子1致成纖維細(xì)胞thy-1,Caveolin-1表達(dá)的改變及其在肺纖維化中的意義.pdf
評論
0/150
提交評論