建立手術(shù)逆轉(zhuǎn)左心室肥厚大鼠模型及其早期血漿血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平的變化.pdf

1、研究背景:
　　心肌肥厚是機體對內(nèi)源性或外源性刺激的代償性反應(yīng),是眾多心血管疾病共同的病理過程。近年大量研究證實心肌肥厚是心臟功能衰竭的組織學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),是心力衰竭、腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、猝死等疾病的獨立危險因素,因此防治心肌肥厚具有重要的臨床意義。目前,防治心肌肥厚的研究多數(shù)側(cè)重于藥物干預(yù),預(yù)防心肌肥厚和心室重構(gòu)的發(fā)生。而外科手術(shù)是某些導(dǎo)致心肌肥厚的疾病,如心瓣膜病,先天性心臟病等最根本的治療措施。對比研究此類疾病手術(shù)

2、治療前后心臟和相關(guān)指標變化的報道尚很少見,那么手術(shù)能否逆轉(zhuǎn)這些疾病導(dǎo)致的心肌肥厚以及逆轉(zhuǎn)過程中相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌因子發(fā)生怎樣的變化,本研究將對此做一探討。
　　目的:
　　建立腹主動脈縮窄導(dǎo)致左心室肥厚的大鼠模型,再手術(shù)解除腹主動脈的縮窄,觀察大鼠左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)情況,研究手術(shù)逆轉(zhuǎn)壓力負荷性左心室肥厚的有效性;并探討建立手術(shù)解除腹主動脈縮窄逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的動物模型。
　　方法:
　　75只SD大鼠,隨機分為正常組(n

3、=15)和心肌肥厚組(n=60)。心肌肥厚組以縮窄腹主動脈的方法誘導(dǎo)形成左心室肥厚。正常組不予處理。實驗第5周行心臟超聲心動圖檢查證實左心室肥厚模型是否造模成功。確認成功后心肌肥厚組存活動物再隨機分為對照組(n=20)和實驗組(n=26)。實驗組大鼠再次手術(shù)解除腹主動脈的縮窄。正常組、對照組及實驗組大鼠分別于實驗第6,7,8,9周取血液標本檢測血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)含量,處死后測其心臟質(zhì)量指數(shù)(HMI)和左心室質(zhì)

4、量指數(shù)(LVMI),左心室標本HE染色后顯微鏡下觀察病理改變。實驗第9周獲取標本前行超聲心動圖測量室間隔舒張末期厚度(IVSTd)和左心室后壁舒張末期厚度(LVPWTd)。
　　結(jié)果:
　　實驗大鼠第一次手術(shù)后死亡11只,第二次手術(shù)中死亡3只,總死亡率18.67％。實驗第5周,心肌肥厚組大鼠的IVSTd較正常組顯著增厚(p<0.01),LVPWTd增厚(p<0.05);HMI和LVMI顯著增加(p<0.01);AngⅡ含量顯

5、著增加(p<0.01),Ald含量增加(p<0.05)。HE染色顯微鏡觀察見心肌細胞增大,間質(zhì)增生,心肌纖維增粗、增多、排列紊亂。
　　實驗第9周實驗組大鼠超聲心動圖IVSTd較對照組降低7.02%(p>0.05),無明顯差異,較正常組仍顯著增厚(p<0.01);LVPWTd較對照組降低8.06%(p<0.05),有明顯差異,但較正常組仍有增厚(p<0.05)。
　　實驗第6,7,8,9周實驗組和對照組大鼠的HMI和LVMI

6、均顯著高于正常組(p<0.01),但實驗組大鼠HMI和LVMI呈逐漸下降的趨勢,并且在第9周時HMI和LVMI均低于對照組(p<0.05)。第6,7,8,9周實驗組大鼠血漿中AngⅡ含量逐漸降低,在實驗第9周明顯低于對照組(p<0.01),和正常組大鼠接近;而對照組雖也有減低的趨勢,但均明顯高于正常組(第6,7周p<0.01,第8周p<0.05);并且實驗第9周復(fù)又上升趨勢,明顯高于正常組和實驗組的水平(p<0.01)。實驗第6,7,8

7、,9周實驗組大鼠血漿中Ald逐漸降低,實驗第8周開始明顯低于對照組(p<0.01),和正常組接近。而對照組雖也有逐漸減低的趨勢,但均明顯高于正常組(p<0.01);并且實驗第9周復(fù)又上升趨勢,明顯高于正常組和實驗組(p<0.01)。
　　HE染色顯微鏡觀察實驗第9周對照組大鼠心肌細胞繼續(xù)增大,間質(zhì)增生更加明顯,心肌纖維排列更加紊亂。而實驗組大鼠心肌細胞對比正常組仍然有明顯增大,間質(zhì)增生;但間質(zhì)增生較對照組有所好轉(zhuǎn),心肌纖維排列紊亂