上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪性肝病與血清骨鈣素、肝酶及性激素水平的關(guān)系研究.pdf

1、第一部分上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群肝臟脂肪含量與血清骨鈣素水平的關(guān)系研究
　　研究目的:
　　本研究旨在探索上海中老年人群非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholicfatty liver disease，NAFLD)與血清骨鈣素水平的相關(guān)性，評估在不同性別人群中NAFLD患病的獨立危險因素以及骨鈣素對肝臟脂肪含量的影響。
　　研究方法:
　　本研究是一項以社區(qū)為基礎(chǔ)的橫斷面研究，研究對象為2010年5月至2012年

2、6月期間上海長風(fēng)社區(qū)連續(xù)入組的4576例受訪者。采集所有受訪者的人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、生活方式、人體學(xué)參數(shù)、血清生化指標(biāo)及超聲肝臟脂肪定量。計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功能(HOMA-β)、肝臟脂肪含量等相關(guān)參數(shù)。排除飲酒、乙肝/丙肝感染以及肝、腎功能不全者，最終共3308例（男性1146例，女性2162例）受訪者納入統(tǒng)計，分析非酒精性脂肪性肝病與血清骨鈣素水平的相關(guān)性，并選擇其中無

3、糖尿病病史者2970例（男性999例，女性1971例）進行亞組分析。
　　研究結(jié)果:
　　1.本研究共3308例受訪者納入分析。受訪者年齡中位數(shù)（四分位間距）為61.0(55.0-69.6)歲，骨鈣素為19.6(15.4-24.8)ng/ml，肝臟脂肪含量為5.5(2.5-11.7)％。男性受訪者的年齡、體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、FBG、PBG、ALT、GGT、UA、BUN、Cr均高于女性，差異存在統(tǒng)

4、計學(xué)意義(P＜0.05);FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、LDL-c、HDL-c、OCN、LFC低于女性水平，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.根據(jù)超聲測定肝臟脂肪含量≥9.15％診斷NAFLD，按照是否存在NAFLD將受訪者分為兩組。NAFLD患者的體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、ALT、AST、GGT、UA、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG均高于正常

5、組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001);年齡及血清骨鈣素水平低于正常組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);兩組間LDL-c水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.Spearman偏相關(guān)性分析顯示，校正性別、年齡、BMI后，肝臟脂肪含量與體重、腰圍、腰臀比、DBP、ALT、AST、GGT、UA、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG正相關(guān)(P＜0.05)，與HDL-c、Cr、OCN負相關(guān)(P

6、＜0.05)，與LDL-c無相關(guān)性。
　　4.NAFLD的獨立影響因素:多元logistic回歸分析顯示，對于女性，體重、UA、eGFR、TG和FINS是NAFLD的獨立危險因素，而OCN對NAFLD具有保護作用(β=-0.017，OR(95％CI)=0.983(0.969，0.996))。對于男性，體重、TG和腰圍是男性NAFLD患病的危險因素，而年齡是NAFLD的保護因素，OCN與NAFLD無獨立相關(guān)性。此外，無糖尿病亞組受訪

7、者NAFLD患病與血清骨鈣素的獨立相關(guān)性與上述結(jié)果一致。
　　5.LFC的獨立影響因素:多元線性逐步回歸分析顯示，對于女性，體重、TG、FINS、UA、eGFR、FBG與LFC獨立正相關(guān)(P＜0.01)，而HDL-c與LFC負相關(guān)，OCN不是女性LFC的獨立影響因素。對于男性，TG、UA、腰圍與LFC獨立正相關(guān)(P＜0.05)，而年齡與LFC獨立負相關(guān)，骨鈣素與男性LFC無獨立相關(guān)性。無糖尿病亞組中OCN與LFC同樣沒有相關(guān)性。<

8、br>　　6.以肝臟脂肪含量在5％、10％、15％、20％為切點，將無糖尿病亞組受訪者分為5層。體重、BMI、腰圍、臀圍、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、LDL-c和ALT自第二層（LFC=5.1-10％）起顯著升高(P＜0.05)，腰臀比、血壓、血糖、AST、GGT和UA水平自第三層（LFC=10.1-15.0％）起顯著升高(P＜0.05)，并隨著肝臟脂肪含量增加呈升高趨勢(P＜0.05)。HDL-c水平自第二層（

9、LFC=5.1-10％）起顯著下降，并隨著肝臟脂肪含量增加進一步降低(P＜0.05)。血清骨鈣素水平在LFC超過10％后逐漸下降，與前兩層的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，并且，采用協(xié)方差分析校正年齡后，骨鈣素水平的差異仍存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7.分析血清骨鈣素的獨立影響因素。多元線性回歸分析顯示，在女性中，骨鈣素與年齡、SBP、HDL-c獨立正相關(guān)(P＜0.05)，與LFC（β=-0.058，P=0.020）

10、、BMI、PBG、HOMA-β獨立負相關(guān)(P＜0.05)。在男性中，骨鈣素與年齡及PBG獨立負相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　在中老年人群中，非酒精性脂肪性肝病患者血清骨鈣素水平較低。女性骨鈣素對非酒精性脂肪性肝病具有微弱的獨立保護作用;而在兩性中，血清骨鈣素水平與超聲測定的肝臟脂肪含量均無獨立相關(guān)性。
　　第二部分上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群利用血清肝酶水平預(yù)測非酒精性脂肪性肝病患病風(fēng)險的研究
　　研究目的:

11、
　　本研究的目的是探索上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪性肝病與肝酶水平的相關(guān)性，并進一步確定肝酶診斷非酒精性脂肪性肝病的最佳切點。研究方法:
　　2010年5月至2012年6月期間，本研究共連續(xù)招募受訪者4576例。受訪者為來自上海長風(fēng)研究的中老年人群，年齡在45歲及以上。所有受訪者均完成標(biāo)準化問卷調(diào)查、人體學(xué)參數(shù)采集、血清生化標(biāo)本檢測和超聲肝臟脂肪含量測定。排除飲酒，乙肝/丙肝感染，以及肝、腎功能不全者，最終共3308

12、例受訪者納入分析。以超聲檢測的肝臟脂肪含量超過9.15％作為脂肪肝診斷標(biāo)準，應(yīng)用受試者特征工作曲線確定肝酶診斷脂肪肝的最佳切點。
　　研究結(jié)果:
　　1.本課題共納入3308例受訪者，其中男性1146例，女性2162例。受訪者年齡中位數(shù)為61.0(55-69.6)歲，BMI中位數(shù)為23.9(21.9-26.2)kg/m2，肝臟脂肪含量中位數(shù)為5.5(2.5-11.7)％。男性、女性ALT中位數(shù)分別為17(13-24) U/L

13、、15(12-21) U/L，AST中位數(shù)分別為20(17-24) U/L、20(17-23) U/L，GGT中位數(shù)分別為25(19-36) U/L、20(16-29) U/L。
　　2.分析肝酶與代謝水平的相關(guān)性。 Spearman偏相關(guān)分析顯示，ALT、AST、GGT與肥胖相關(guān)指數(shù)，血壓、血糖、胰島素抵抗、血脂密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　3.受試者特征工作曲線分析提示，ALT、AST、GGT和ALT/AST診斷非酒精

14、性脂肪性肝病的最佳診斷界點在女性分別為16.5U/L、21.5U/L、18.5U/L和0.85，在男性分別為17.5U/L、23.5U/L、28.5U/L和0.90。其中ALT/AST用于NAFLD診斷的曲線下面積最大（分別為女性0.685，男性0.693）。
　　4.多元Logistic回歸分析顯示，ALT、ALT/AST與非酒精性脂肪性肝病之間存在量效關(guān)系。校正年齡、BMI、腰圍、SBP、FBG、PBG、TG、HDL-c后，以

15、ALT第一個四分位層作為參照，男性和女性NAFLD患病相對風(fēng)險的OR值在ALT第三分位層分別顯著升高至男性1.987，女性1.481(P＜0.05);以ALT/AST第一個四分位層作為參照， NAFLD患病相對風(fēng)險的OR值在ALT/AST的女性第四分位層升高至2.124，男性第三分位層顯著升高至1.756(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　中老年人群血清肝酶水平與多種代謝指標(biāo)密切相關(guān)。肝酶在正常范圍內(nèi)輕度升高仍伴隨NAFLD

16、患病風(fēng)險的增加。以超聲肝臟脂肪定量方法為參照，ALT、AST、GGT、ALT/AST診斷NAFLD的最佳切點在男性分別為17.5U/L、23.5U/L、28.5U/L和0.90，女性分別為16.5U/L、21.5U/L、18.5U/L和0.85。新的診斷切點具有較高的診斷敏感度，更適用于NAFLD的篩查。
　　第三部分上海長風(fēng)社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪性肝病與性激素的關(guān)系研究
　　研究目的:
　　本研究旨在探索上海長風(fēng)

17、社區(qū)中老年男性及絕經(jīng)后女性非酒精性脂肪性肝病與血清雌二醇及睪酮水平的相關(guān)性。
　　研究方法:
　　本研究納入了2010年5月至2012年6月期間上海長風(fēng)研究連續(xù)招募的45歲及以上受訪者4576例。采集人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、人體學(xué)參數(shù)、血清生化標(biāo)本檢測及超聲肝臟脂肪含量測定。計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、肝臟脂肪含量(LFC)等相關(guān)參數(shù)。排除數(shù)據(jù)不全、未完成肝臟超聲脂肪定量檢測、有飲酒史、乙肝表面抗原和/或丙肝抗體陽性、肝功能

18、異常(ALT和/或AST＞1.5倍正常值)、腎功能異常(eGFR＜60 mL/min per1.73 m2)者共1268例后，最終入組樣本量為3308例（男性1146例，女性2162例）。其中，有3例受訪者未完成雌二醇(E2)檢測，1119例受訪者（男性23例，女性1096例，其中絕經(jīng)后女性1037例）雌二醇水平低于檢出下限(＜18.35 pmol/L)，剩余2186例受訪者（男性1121例，女性1065例）有血清雌二醇水平數(shù)據(jù)。另外，

19、有4例受訪者未完成睪酮(T)水平檢測，132例受訪者睪酮水平低于檢出下限(＜0.087 nmol/L)，24例受訪者睪酮水平高于檢出上限(＞57.05 nmol/L)，剩余3148例受訪者（男性1125例，女性2023例）有血清睪酮水平數(shù)據(jù)。本研究評估了不同性別人群性激素水平與NAFLD及LFC的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果:
　　1.249例未絕經(jīng)女性年齡中位數(shù)為50.8(49.3-53)歲，BMI23.2(21.5-25.5)

20、 kg/m2，LFC5.5(2.7-11)％;其中199例E2高于檢出下限，中位數(shù)為262.7(77.7-543.0)pmol/L，242例T水平未超出檢測范圍，中位數(shù)為0.64(0.45-0.91) nmol/L。絕經(jīng)后女性年齡中位數(shù)為61.6(56.1-70.0)歲，BMI23.8(21.7-26.1)kg/m2，LFC5.8(2.7-12.1)。其中854例E2高于檢出下限，中位數(shù)為35.8(26.1-35.8)pmol/L，17

21、61例T水平未超出檢測范圍，中位數(shù)為0.58(0.37-0.85) nmol/L。未絕經(jīng)女性與絕經(jīng)后女性相比，年齡、腰圍、腰臀比、SBP、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、 LDL-c、肝酶、BUN、Cr、UA均較高(P＜0.05)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.將絕經(jīng)后女性分為5層:E2低于檢出下限的1037例絕經(jīng)后女性為第一層，并將854例雌二醇高于檢出下限的絕經(jīng)后女性按照E2水平四分位分層，比較各層代謝水

22、平:隨著E2水平升高，BMI、腰圍、FINS及HOMA-IR呈升高趨勢，血脂譜呈降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.按照LFC在5％、10％、15％、20％將E2高于檢出下限的絕經(jīng)后女性分為5層，E2和T在各分層間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.絕經(jīng)后女性性激素、LFC的相關(guān)性分析:由于血清雌二醇、睪酮水平及肝臟脂肪含量均為偏態(tài)分布，在分析前對E2和T數(shù)據(jù)做了負對數(shù)轉(zhuǎn)換。對于有完整數(shù)據(jù)的絕

23、經(jīng)后女性，偏相關(guān)分析顯示，校正年齡、BMI后， E2與T正相關(guān)(P＜0.001)，與ALP、LFC負相關(guān)(P＜0.05);T與所有代謝參數(shù)均無相關(guān)性;肝臟脂肪含量與腰圍、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TG、ALT、AST、GGT正相關(guān)(P＜0.05)，與HDL-c、E2負相關(guān)(P＜0.05)。
　　5.E2高于檢出下限的絕經(jīng)后女性NAFLD患病的獨立相關(guān)因素:多元logistic回歸分析提示，BMI、FBG、TG

24、、ALT、HOMA-β是NAFLD的獨立危險因素(P＜0.05)，而年齡、E2(β=-0.002，OR(95％CI)=0.998(0.996，1.000))是NAFLD的保護因素(P＜0.05)。
　　6.E2高于檢出下限的絕經(jīng)后女性LFC的獨立相關(guān)因素:多元線性逐步回歸分析顯示， BMI、TG、ALT、HOMA-β、FBG是肝臟脂肪含量的獨立危險因素(P＜0.05)。
　　7.1121例E2高于檢出下限的男性的年齡中位數(shù)（

25、四分位區(qū)間）為63(56.4-71.7)歲，BMI24.3(22.6-26.3)kg/m2, E2101.1(80.4-127) pmol/L,T16.5(12.8-21.2) nmol/L，LFC5(2.1-11.4)％，NAFLD檢出率為31.8％。
　　8.按照LFC在5％、10％、15％、20％將男性分為5層，LFC超過5％后T水平降低，LFC超過10％后E2水平降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　9.偏

26、相關(guān)分析顯示，對于E2高于檢出下限的男性，校正年齡、BMI后，E2與HOMA-β、ALP、T正相關(guān)(P＜0.05)，與TG、HDL-c、LFC負相關(guān)(P＜0.05);T與HDL-c、E2正相關(guān)(P＜0.05)，與腰圍、FBG、FINS、TG、LFC負相關(guān)(P＜0.05);LFC與腰圍、FINS、HOMA-β、TG、ALT、AST正相關(guān)(P＜0.05)，與E2、T負相關(guān)(P＜0.05)。
　　10.E2高于檢出下限的男性多元logi

27、stic回歸分析提示，BMI、腰圍、ALT和HOMA-β是NAFLD的獨立危險因素(P＜0.05)，而年齡、E2(β=-0.002，OR(95％CI)=0.998(0.996，1.000))是NAFLD的保護因素(P＜0.05)。
　　11.E2高于檢出下限的男性LFC的多元線性逐步回歸分析顯示， BMI、HOMA-β、ALT是肝臟脂肪含量的獨立危險因素(P＜0.05)，而T（β=-0.109，P=0.001)、年齡和E2(β=-