銅催化α-重氮磷酸酯對(duì)雜原子-氫鍵的不對(duì)稱插入反應(yīng)研究.pdf

1、過渡金屬催化卡賓對(duì)雜原子-氫鍵（X-H鍵，X=O，N，Si等）的插入反應(yīng)是構(gòu)筑碳-雜原子鍵的高效方法。最近，手性銅和鐵催化的α-重氮羧酸酯生成的卡賓對(duì)X-H鍵的不對(duì)稱插入反應(yīng)取得了一定的進(jìn)展。然而，對(duì)于α-重氮磷酸酯卡賓對(duì)X-H鍵的不對(duì)稱插入反應(yīng)卻一直沒有成功的例子。而α位含有雜原子的手性磷酸酯化合物往往表現(xiàn)出重要的生理活性，具有重要的研究?jī)r(jià)值。目前，雖然人們己發(fā)展出一些有效的策略來合成這些化合物，但是總體來說，反應(yīng)類型還比較單一，而且

2、對(duì)于一些重要衍生物，如α-烷氧基取代的磷酸酯，目前還缺少有效的合成方法。由于α-重氮磷酸酯中磷酸根的拉電子性較強(qiáng)，使其反應(yīng)性比相應(yīng)的羧酸酯低，立體控制難度增大。最近，我們組在α-重氮羧酸酯卡賓對(duì)X-H的不對(duì)稱插入反應(yīng)中取得了一些進(jìn)展，在此基礎(chǔ)上，本論文對(duì)α-重氮磷酸酯卡賓對(duì)X-H的不對(duì)稱插入反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　 我們首先研究了α-重氮磷酸酯卡賓對(duì)O-H鍵的不對(duì)稱插入反應(yīng)。手性螺環(huán)雙噁唑啉配體與銅鹽的絡(luò)合物在該反應(yīng)中表現(xiàn)出很

3、高的催化活性，可以獲得高達(dá)89％的收率和98%ee的對(duì)映選擇性。通過該反應(yīng)可以方便地合成多種α-烷氧基取代的手性磷酸酯化合物。而且，通過一步簡(jiǎn)單的脫保護(hù)，就可以方便地得到α-羥基取代的手性磷酸酯衍生物。
　　 隨后，我們研究了α-重氮磷酸酯卡賓對(duì)N-H鍵的不對(duì)稱插入反應(yīng)。在這個(gè)反應(yīng)中，我們以手性螺環(huán)雙噁唑啉配體與銅鹽的絡(luò)合物作為催化劑，實(shí)現(xiàn)了α-芳基-α-重氮卡賓對(duì)CbzNH2的不對(duì)稱插入反應(yīng)，獲得高達(dá)85%的收率和70%ee的

4、對(duì)映選擇性。
　　 最后，我們還研究了α-重氮磷酸酯卡賓對(duì)Si-H鍵的不對(duì)稱插入反應(yīng)。在該反應(yīng)中，手性螺環(huán)雙噁唑啉配體與銅鹽的絡(luò)合物仍然是最有效的催化劑。當(dāng)使用1 mol%該催化劑，上述Si-H鍵插入反應(yīng)在溫和的條件下即能順利進(jìn)行，得到高達(dá)98%的收率和99%ee的對(duì)映選擇性。這是迄今唯一一例合成α-硅基取代手性磷酸衍生物的方法。由于產(chǎn)物中的硅基官能團(tuán)可以進(jìn)行很多轉(zhuǎn)化，因此該方法具有重要的應(yīng)用前景。
　　 上述研究的成功