硫醚不對稱催化氧化研究及芳基硫?qū)倭姿狨ズ铣裳芯?pdf

1、本文對硫醚不對稱催化氧化研究及芳基硫?qū)倭姿狨ズ铣蛇M(jìn)行了研究。主要包括兩部分內(nèi)容： 第一部分：手性亞砜及其衍生物廣泛作為重要手性中間體和輔劑、手性配體和催化劑、手性藥物，例如Esomeprazole。手性亞砜可以采用生物方法和化學(xué)方法來合成。其中，硫醚不對稱催化氧化是合成手性亞砜化合物最具原子經(jīng)濟(jì)性和實(shí)用價(jià)值的的方法，現(xiàn)在已經(jīng)取得長足進(jìn)展。但是，底物適用面窄、綠色工藝等問題仍然比較突出，而且還有多種底物尚未開發(fā)，不對稱亞砜化反應(yīng)有

2、待更廣泛而深入的研究?？疾炝擞筛鞣N簡單廉價(jià)的水楊醛和手性氨基醇、氨基酸衍生的Schiff堿-V絡(luò)合物用于不對稱催化苯基稀丙基硫醚及其衍生物的串級(jí)亞砜化反應(yīng)和動(dòng)力學(xué)拆分，用H2O2作為氧源，0℃下對底物的不對稱催化氧化顯示了很高的收率和化學(xué)選擇性、中等至較高的對映選擇性。其中，以3,5-二碘水楊醛和(S)-叔亮氨醇縮合得到的Schiff配體與釩的絡(luò)合物為催化劑，在緩慢滴加H2O2的條件下，以苯基稀丙基硫醚為底物時(shí)，獲得高達(dá)97.3％ee的

3、亞砜和57％的產(chǎn)率。對其衍生物的多種底物取得72-92％ee，產(chǎn)率大多中等到良好。研究表明，向VO(acac)2/Schiff催化體系中加入羧酸或其鹽類化合物并不能提高催化劑的催化性能。天然樟腦是我國特別豐產(chǎn)而廉價(jià)的手性原料，由其衍生的莰烷氨基醇作為手性配體與V絡(luò)合，用于不對稱硫醚氧化，以33％的收率獲得了87.8％ee的亞砜。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們提出了這類催化體系催化氧化硫醚的反應(yīng)機(jī)理。 第二部分：芳基硫?qū)倭姿狨ピ谟袡C(jī)合成中是一

4、類非常有用的的合成中間體。例如，芳基硒代磷酸酯可在鈀催化下對炔烴進(jìn)行雙元素加成得到β-硒代烯基膦酸酯，而且也是很好的磷自由基供體，可以在過氧化物或偶氮二異丁腈(AIBN)誘發(fā)下與烯烴發(fā)生自由基反應(yīng)。因此對于如何高效的合成芳基硫?qū)倭姿狨ト藗円炎隽舜罅康难芯?。但是，文獻(xiàn)已有的很多方法有的用到對水和空氣敏感的或有毒的反應(yīng)試劑，有的同樣的方法用來合成芳基硫代、碲代磷酸酯的產(chǎn)率很低，有的操作復(fù)雜，還有的反應(yīng)時(shí)間過長，這樣限制了它們廣泛的應(yīng)用。因而

5、有必要探索更加高效和經(jīng)濟(jì)的制備芳基硫?qū)倭姿狨サ男路椒ā２捎玫饣瘉嗐~作為催化劑，以簡單易得的二芳基二硫?qū)倩衔锱c氫亞磷酸酯為底物，我們成功發(fā)展了一種全新的高效合成芳基硫?qū)倭姿狨サ姆椒?。我們考察了在不同條件下的反應(yīng)情況，嘗試了溶劑、堿、以及堿的用量的變化等等，找到了最佳的反應(yīng)條件，對各種底物取得72-95％的良好收率。而且該方法也可以用于合成復(fù)雜體系帶有多官能團(tuán)的芳基硫?qū)倭姿狨?，表現(xiàn)出專一的區(qū)域選擇性，如合成帶有核苷的芳基硫?qū)倭姿狨ィ章矢?/p>