Polo-like kinasel(Plk1)在甲狀腺癌中的表達及其病理意義的研究.pdf

1、甲狀腺癌是頭頸部以及內(nèi)分泌系統(tǒng)的最常見的惡性腫瘤，約占人類所有腫瘤的1～2％，占癌癥死亡病例的0.4％，多發(fā)于中青年女性，統(tǒng)計顯示近年來甲狀腺癌的發(fā)病率呈增高趨勢。大多數(shù)甲狀腺癌惡性度低，預(yù)后良好，所以早期診斷和及時正確的治療是提高生存率的關(guān)鍵。
　　 Polo樣激酶（polo-like kinase，Plk）屬于絲氨酸/蘇氨酸家族，Polo樣激酶1（pol-like kinase-1，Plk1）是Plk中的一員，具有調(diào)控細胞周

2、期、抑制細胞凋亡等作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，在許多腫瘤細胞中（如頭頸部鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌、食管癌等）Plk1的表達明顯升高，而且與腫瘤的生物學(xué)特征及其預(yù)后密切相關(guān)。因此推測，Plk1可能是一種癌基因。迄今為止，國內(nèi)未見有關(guān)Plk1在甲狀腺癌中表達及其病理意義的研究報道，國外研究也很少。Plk1在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不清楚。
　　 Ki-67抗原（Ki-67antigen），簡稱為Ki-67，是反映細胞增殖的核抗原，是目前已

3、知的增殖抗原中最具增殖能力代表性、應(yīng)用最廣泛的增殖細胞標(biāo)記之一。
　　 目的：本研究擬以免疫組化方法檢測Plk1、Ki-67在各種甲狀腺腫瘤中的表達，分析Plk1與甲狀腺癌臨床病理特征的關(guān)系及其與腫瘤增殖活性的相關(guān)性，探討Plk1在人類甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的作用，為甲狀腺癌診斷、治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.病例：
　　 選取2004年至2008年邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院及邢臺市人民醫(yī)院

4、經(jīng)手術(shù)后病理證實的甲狀腺癌組織石蠟標(biāo)本87例，并根據(jù)WHO甲狀腺腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)分類，其中甲狀腺乳頭狀癌50例，濾泡癌24例，未分化癌13例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移38例。另選甲狀腺腺瘤20例和正常甲狀腺10例作為對照進行研究。
　　 2.免疫組化染色及結(jié)果判定：
　　 采用免疫組化S-P法對甲狀腺癌中的Plk1、Ki-67表達情況進行研究。每例均隨機觀察10個高倍視野（×400），根據(jù)鏡下棕色反應(yīng)強度及陽性

5、細胞數(shù)，用半定量積分法判定Plk1結(jié)果，而Ki-67則計數(shù)10個高倍視野中腫瘤細胞的陽性細胞數(shù)，計算陽性細胞的百分比，用標(biāo)記指數(shù)（LI）表示。
　　 3.統(tǒng)計學(xué)處理
　　 應(yīng)用SPSS10.0 for windows統(tǒng)計軟件包對實驗結(jié)果進行X2檢驗、t檢驗、Fisher’s精確概率檢驗。
　　 結(jié)果：
　　 1.Plk1在正常甲狀腺、甲狀腺腺瘤和甲狀腺癌中表達情況：
　　 Plk1陽性物質(zhì)主要定位

6、于細胞胞質(zhì)內(nèi)。10例正常甲狀腺組織中均未見Plk1陽性表達；20例腺瘤中只有1例陽性（5.00％），且為低表達；Plk1在87例甲狀腺癌中陽性表達占50.57％，其中，高表達占28.74％（25/87）。甲狀腺癌組織中Plk1的陽性表達率和高表達率均明顯高于正常甲狀腺組織和腺瘤組織（P<0.01）。
　　 進一步研究發(fā)現(xiàn)，Plk1在甲狀腺癌中的表達隨病理類型的不同而有所差異，甲狀腺乳頭狀癌中Plk1陽性表達占70.00％，其中，

7、高表達占44.00％（22/50）；而在濾泡狀癌中，陽性表達率僅為25.00％，其中高表達占8.33％（2/24）；13例未分化癌中陽性表達率為30.77％（4/13），其中高表達占7.69％（1/13）。乳頭狀癌組織中Plk1的陽性表達率和高表達率均明顯高于濾泡狀癌和未分化癌（P<0.01）。
　　 2.Plk1在甲狀腺癌中表達的臨床病理意義
　　 Plk1在甲狀腺癌中的陽性表達與腫瘤大小密切相關(guān)，腫瘤越小，表達越強（

8、P<0.05）。Plk1的表達與包膜侵犯有關(guān)，有包膜侵犯的甲狀腺癌Plk1的陽性表達明顯低于無包膜侵犯的（P<0.01）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Plk1陽性表達低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。除此之外，Plk1的表達與其它臨床病理特征之間未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)關(guān)系。
　　 3.Ki-67在正常甲狀腺、甲狀腺腺瘤和甲狀腺癌中表達情況：
　　 Ki-67蛋白顯示核染色，著色強度不同，分布也不均勻，但凡是能辨認有棕褐色或棕黃色核著色的細胞都視

9、為陽性細胞，用標(biāo)記指數(shù)（LI）表示。
　　 10例正常甲狀腺組織幾乎不表達Ki-67；20例腺瘤中偶見Ki-67的表達，標(biāo)記指數(shù)為1.07±.034；87例甲狀腺癌組織中標(biāo)記指數(shù)為8.98±10.51。癌組織中Ki-67的陽性表達明顯高于正常甲狀腺組織和腺瘤組織（P<0.01）。
　　 不同病理類型甲狀腺癌的Ki-67標(biāo)記指數(shù)差異較大，其中乳頭狀癌標(biāo)記指數(shù)為3.62±1.63，濾泡狀癌標(biāo)記指數(shù)為6.51±1.33，未分化

10、癌標(biāo)記指數(shù)為30.12±7.98。Ki-67的陽性表達在3種組織學(xué)類型之間比較均有非常顯著性意義（P<0.01）。
　　 4.甲狀腺癌中Plk1與Ki-67表達的相關(guān)關(guān)系
　　 Plk1高表達的25例甲狀腺癌中，有8例Ki-67 LI高于均值，高表達率達到32.00％（8/25）；而Plk1呈低表達的62例中，有32例呈Ki-67LI高于均值，Ki-67的高表達率51.61％（32/62）。統(tǒng)計學(xué)分析沒有發(fā)現(xiàn)Plk1與K

11、i-67的表達有相關(guān)性（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.正常的甲狀腺組織未見Plk1陽性表達，甲狀腺腺瘤中偶爾有Plk1的表達，甲狀腺癌組織中Plk1的表達明顯高于正常甲狀腺組織和腺瘤組織。
　　 2.Plk1在各種類型甲狀腺癌中呈不同程度的陽性表達，其中在濾泡癌和未分化癌中Plk1陽性表達率較低，在乳頭狀癌陽性表達率較高。
　　 3.Plk1的表達與甲狀腺癌的腫瘤大小，包膜浸潤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均成