補(bǔ)腎活血法對PCOS排卵障礙及大鼠顆粒細(xì)胞影響的研究.pdf

1、目的：從理論上探討腎虛血瘀與多囊卵巢綜合征排卵障礙的內(nèi)在關(guān)系；從臨床實(shí)驗(yàn)兩方面探討補(bǔ)腎活血法對PCOS排卵障礙的治療作用和體外培養(yǎng)大鼠顆粒細(xì)胞的影響；為治療PCOS排卵障礙提供思路，豐富和發(fā)展中醫(yī)學(xué)“腎主生殖”的理論內(nèi)涵。方法：1.綜述了中醫(yī)對多囊卵巢綜合征病因病機(jī)的認(rèn)識及治療現(xiàn)狀，分析PCOS排卵障礙與腎虛血瘀的關(guān)系。2.臨床研究：將69例辨證為腎虛血瘀型的PCOS病人隨機(jī)分為觀察組(補(bǔ)腎活血法)和對照組(氯米酚＋HCG)，觀察組35

2、例，對照組34例，療程3個(gè)月經(jīng)周期。于治療前后分別從月經(jīng)期、量、色、質(zhì)，中醫(yī)證候，基礎(chǔ)體溫，B超下卵巢大小和卵泡數(shù)目，女性激素等方面觀察補(bǔ)腎活血法改善中醫(yī)癥狀、調(diào)整女性生殖內(nèi)分泌及改善卵巢功能和促進(jìn)排卵的作用。3.實(shí)驗(yàn)研究：從大鼠近成熟卵泡分離出顆粒細(xì)胞，進(jìn)行腫瘤壞死因子和雄激素誘導(dǎo)培養(yǎng)后將細(xì)胞隨機(jī)分為觀察組(含補(bǔ)腎活血方大鼠血清HY)、陽性對照組(孕馬血清，YM)、空白組(無藥大鼠血清，KB)和模型組(Mx)共4組，進(jìn)行干預(yù)培養(yǎng)。觀察

3、各組培養(yǎng)細(xì)胞增殖，形態(tài)，分泌性激素和細(xì)胞胰島素樣生長因子-I(IGF-I)及其受體的表達(dá)情況，探討補(bǔ)腎活血含藥血清對體外培養(yǎng)大鼠顆粒細(xì)胞的作用。 結(jié)果：1.臨床研究部分：①以BBT表示各組排卵改善情況，兩組排卵率接近，無顯著性差異，p>0.05；②補(bǔ)腎活血法觀察組能較為顯著地改善PCOS腎虛血瘀型病人的經(jīng)質(zhì)、經(jīng)量、腰酸膝軟、神疲乏力、頭暈耳嗚、足跟疼痛等主要癥狀，其改善主要癥狀的作用明顯優(yōu)于單純促排卵西藥氯米酚對照組。③兩組治療

4、前后證候積分比較，觀察組比對照組明顯下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組癥候療效比較，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④觀察組治療前后卵巢大小和卵泡數(shù)均有明顯變化，較治療前顯著改善，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；而對照組卵泡數(shù)目有減少，但卵巢體積沒有明顯縮小。說明中藥補(bǔ)腎活血法對卵巢的作用更明顯．⑤兩組治療后的激素水平分別較其自身治療前明顯下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后兩組T、

5、及LH／FSH比值下降比較以對照組顯著，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或0.05)，中藥對激素的影響在短期內(nèi)較氯米酚作用相對較小。 2.實(shí)驗(yàn)研究部分：①10％補(bǔ)腎活血含藥血清(BSHXF)對正常大鼠顆粒細(xì)胞生長具最佳增殖作用；②BSHXF含藥血清培養(yǎng)液對體外誘導(dǎo)培養(yǎng)大鼠顆粒細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響優(yōu)于各實(shí)驗(yàn)組。③BSHXF對體外誘導(dǎo)培養(yǎng)大鼠顆粒細(xì)胞分泌E<,2>有促進(jìn)作用，與空白組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。對T分泌有

6、抑制作用，與各組比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；④對IGF-ImRNA表達(dá)有促進(jìn)作用，對IGF-I蛋白表達(dá)則有抑制作用，與空白組和模型組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；對IGF-IRmRNA和蛋白表達(dá)的影響均呈促進(jìn)作用，與各組比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 結(jié)論：補(bǔ)腎活血法與氯米酚+HCG促排卵作用相當(dāng)。但補(bǔ)腎活血法能改善PCOS腎虛血瘀型以月經(jīng)不調(diào)、不孕和卵巢多囊增大為主要表現(xiàn)者的臨床證候，

7、其療效明顯優(yōu)于西藥氯米酚+HCG對照組；該法在改善患者的月經(jīng)量、色、質(zhì)及頭暈耳嗚、腰酸膝軟、神疲乏力和足跟疼痛等癥狀方面比對照組顯示出明顯的優(yōu)越性。這對于在改善卵巢功能的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量有著十分重要的意義。 補(bǔ)腎活血法能顯著降低PCOS卵巢增大和卵泡閉鎖患者的卵巢最大面積和閉鎖卵泡數(shù)目，能有效縮小PCOS患者的卵巢體積，促進(jìn)排卵，防止卵泡閉鎖。 補(bǔ)腎活血法具有降低PCOS患者的高LH血癥，高雄激素血癥、改善

8、LH／FSH的比例，提高雌激素水平，調(diào)整生殖內(nèi)分泌軸的作用。 補(bǔ)腎活血含藥血清對體外培養(yǎng)大鼠顆粒細(xì)胞生長和E<,2>分泌具有良好的促進(jìn)作用，而對降低T亦有一定作用，均優(yōu)于孕馬血清的作用。補(bǔ)腎活血含藥血清與孕馬血清均能促進(jìn)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)大鼠顆粒細(xì)胞IGF-IR的基因和蛋白表達(dá)，明顯優(yōu)于空白組和模型組，能促進(jìn)IGF-I的基因表達(dá)，但并不提高其蛋白表達(dá)，反而下調(diào)其蛋白表達(dá)。IGF-I蛋白表達(dá)水平以模型組最高。提示補(bǔ)腎活血含藥血清促進(jìn)顆粒