辛伐他汀對(duì)腫瘤壞死因子α及放線菌素D誘導(dǎo)的MG63凋亡的保護(hù)作用及可能機(jī)制.pdf

1、目的：:探討辛伐他汀對(duì)腫瘤壞死因子α(TNF-a)及放線菌素D(ActD)誘導(dǎo)的MG63凋亡的影響及可能的作用機(jī)制。
　　 方法：:人成骨樣細(xì)胞(MG63)用DMEM+10％胎牛血清培養(yǎng),分別用不同濃度的辛伐他汀、TNF-a、TNF-a+ActD作用于MG63,觀察對(duì)細(xì)胞活性的影響,采用合適的濃度誘導(dǎo)細(xì)胞損傷,制作凋亡模型,將實(shí)驗(yàn)細(xì)胞分成5組,對(duì)照組,TNF-a+ActD組,另3組采用不同濃度的辛伐他汀(10-7-10-9mol

2、/1)對(duì)MG63進(jìn)行預(yù)處理,再加入TNF-a+ActD,用MTs比色法測(cè)定各種藥物對(duì)細(xì)胞活性的影響,光鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)的改變及典型的凋亡小體和細(xì)胞碎片,收集凋亡細(xì)胞進(jìn)行蛋白裂解后行western blotting檢測(cè)細(xì)胞凋亡途徑。
　　 結(jié)果：
　　 (1)TNF-a單獨(dú)對(duì)MG63作用24小時(shí)細(xì)胞活性無(wú)明顯減低。
　　 (2)10-7-10-10mol/1濃度的辛伐他汀對(duì)MG63作用244小時(shí)后細(xì)胞活性無(wú)明顯減低

3、,但高濃度組(10-3-10-5mol/1)。細(xì)胞活性明顯減低
　　 (3)TNF-a對(duì)放線菌素D致敏的MG63細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用,隨著TNF-a濃度的增加,細(xì)胞活性明顯減低。
　　 (4)辛伐他汀可以抑制TNF-a/ActD誘導(dǎo)的人成骨樣細(xì)胞(MG63)凋亡,經(jīng)辛伐他汀(10-7-10-9mol/1)預(yù)處理后再與TNF-a/ActD作用,細(xì)胞活性較未加辛伐他汀有明顯增加。在一定濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性,10-7mol