重組人白細胞介素-2對人胃癌細胞SGC7901-ADR多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)研究.pdf

1、A+該實驗以阿霉素(adriamgcin,ADM)誘導(dǎo)的有胃癌SGC7901/ADR多藥耐藥細胞為對象,初步探討IL-2對耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用及其可能的機制,從而為其臨床應(yīng)用奠定實驗和理論基礎(chǔ).方法:采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法測定IL-2對象敏感細胞SGC7901和耐藥細胞SGC7901/ADR的非細胞毒性藥的劑量;以非細胞毒性藥物劑量的IL-2處理細胞,分別于oh,24h,48h后加入不同深度的阿霉素,采用MTT比色法檢測ADM對

2、細胞的半數(shù)抑制濃度(IC<,50>),分析IL-2對SGC7901/ADR細胞內(nèi)ADM濃度、細胞周期和細胞凋亡的影響;采用免疫細胞化學(xué)染色法檢測IL-2作用前及作用后24h,48h耐藥細胞P-糖蛋白(P-gp)的表達.結(jié)論:SGC7901/ADR細胞是MDR細胞株,P-gp高表達、增加藥物外排、使細胞內(nèi)藥物濃度降低是SGC7901/ADR細胞的主要耐藥機制;IL-2對SGC7901、SGC7901/ADR細胞無直接殺傷作用,但可使SGC

3、7901/ADR的G<,1/0>期細胞增多,S期和G<,2>期細胞減少,抑制細胞的增殖,同時促進細胞凋亡;IL-2使SGC7901/ADR細胞對ADM的敏感性增加,耐藥性部分逆轉(zhuǎn),且具有時間依賴性和劑量依賴性;IL-2逆轉(zhuǎn)SGC7901/ADR細胞的多藥耐藥性的機制主要是降3低P-gp表達,使細胞藥物外排功能下降,增加細胞內(nèi)ADM的濃度,從而使SGC7901/ADR細胞對ADM的敏感性增加,同時IL-2可促進細胞凋亡,也有助于耐藥性的逆