Notch信號途徑介導(dǎo)EMT調(diào)控乳腺癌發(fā)生發(fā)展的研究.pdf

1、目的:研究Notch信號通路及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)表型分子E-cadherin、N-cadherin、Vimentin在普通型導(dǎo)管增生(UDH)、導(dǎo)管原位癌(DCIS)、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)及癌旁正常組織(NCAT)的表達(dá)情況,分析Notch1蛋白及EMT表型分子與乳腺癌的發(fā)生浸潤的相關(guān)性。
　　方法:采用組織芯片技術(shù)及免疫組化Envision法檢測乳腺普通型導(dǎo)管增生40例、乳腺導(dǎo)管原位癌32例、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌200例、

2、和37例癌旁正常組織中Notch1、上皮標(biāo)記物E-cadherin、間質(zhì)標(biāo)記物N-cadherin、Vimentin蛋白的表達(dá),同時觀察Notch1蛋白表達(dá)及EMT表型分子與乳腺癌發(fā)生發(fā)展浸潤的相關(guān)性。
　　結(jié)果:①普通型導(dǎo)管增生(UDH)、導(dǎo)管原位癌(DCIS)、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)、癌旁正常組織(NCAT)。Notch1的表達(dá)率分別為7.5％、84.3%、84.0%、48.6%,E-cadherin陽性表達(dá)率分別為82.

3、5%、56.3%、48.5%、81.1%,N-cadherin陽性表達(dá)率分別為35.0%、78.1%、94.5%、81.1%,Vimtenin陽性表達(dá)率分別12.5%、12.5%、11.5%、2.7%。Notch1、E-cadherin和N-cadherin蛋白在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)、導(dǎo)管原位癌(DCIS)、正普通型導(dǎo)管增生(UDH)和癌旁正常組織(NCAT)中表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05);由普通型導(dǎo)管增生(UDH)、導(dǎo)

4、管原位癌(DCIS)到乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)組織的過程中Notch1表達(dá)逐漸升高,同時出現(xiàn)N-cadherin蛋白表達(dá)逐漸升高及E-cadherin蛋白表達(dá)降低。②3種蛋白的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)(1)E-cadherin和N-cadherin兩者表達(dá)的差異呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.205,P=0.004);(2)Notch1蛋白表達(dá)與E-cadherin蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.247,p=0.001)。
　　結(jié)論:1.乳腺細(xì)胞發(fā)