2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)外用甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)柔性納米脂質(zhì)體透皮吸收效果和對(duì)RA大鼠血清γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)和白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)影響的研究,擬尋找一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)方便、見效快而毒副作用小的MTX新劑型。 文中采用了2種方法。1.透皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn):采用陳鷹等人的方法<'[1]>,制備離體鼠皮,將其裝于Fr

2、anz擴(kuò)散池,角質(zhì)層面向供給室,真皮層面向接受池,接受液為生理鹽水30ml,恒溫水浴(37+1)℃,磁力攪拌器轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘。分別將0.5﹪甲氨喋呤散劑、0.25﹪和0.5﹪甲氨喋呤柔性納米脂質(zhì)體均勻涂布于各角質(zhì)層表面,分別于2、4、6、8、10、12h于接受池取樣5ml(同時(shí)補(bǔ)充同溫度生理鹽水5m1),用0.45μn微孔濾膜過濾。濾液用生理鹽水稀釋至10ml,于306nm處測(cè)定吸光度,扣除生理鹽水組后的吸光度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線,再利用

3、公式計(jì)算12h累積透過量和12h累積透過率。2.IFN-γ和IL-4水平測(cè)定:85只健康SD大鼠隨機(jī)取10只設(shè)為正常組,余下的75只按照鄧安梅等人方法<'[2]>造RA大鼠模型-Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(collagen Ⅱ-induced arthritis,CIA)模型,它是目前國(guó)際公認(rèn)的研究人類RA的模型,在臨床、免疫病理反應(yīng)等方面均極為相似。剔除5只造模不成功的,余下的70只大鼠隨機(jī)分為4組:模型組(n=10),0.5﹪MTXt(n=

4、20);0.25﹪MTX脂質(zhì)體組(n=20),0.5﹪MTX脂質(zhì)體組(n=20)。正常組大鼠不予處理,其余各組于初次免疫7d后給藥,于大鼠右后足分別涂抹蒸餾水、0.5﹪甲氨喋呤散劑、0.25﹪和O.5﹪甲氨喋呤柔性納米脂質(zhì)體,約2.0~4.0g/只(視關(guān)節(jié)大小而定),每周一次。采用關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分法評(píng)定關(guān)節(jié)癥狀,關(guān)節(jié)指數(shù)積分越高,關(guān)節(jié)癥狀越嚴(yán)重。給藥后第45天采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)各組大鼠血清IFN-γ和IL-4水平。研究結(jié)果如下:

5、 1.各組大鼠透皮吸收量比較:0.25﹪和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組12h累積透過量、12h累積透過率均高于0.5﹪MTX組外敷劑組,差異有顯著性意義(均P<0.01);0.25和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組累積透過量與12h累積透過率差異無顯著性意義(P>0.05)。 2.各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分21d前無明顯區(qū)別,模型組隨著時(shí)間延長(zhǎng),關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分增加;0.5﹪MTX組、0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂

6、質(zhì)體組于25d達(dá)高峰,但仍低于模型組(均P<0.01)。0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組在25天、30天、35天、40天、45天發(fā)病程度明顯輕于模型組(均P<0.05)。 3.各組大鼠血清IFN-γ表達(dá)水平比較模型組、0.5﹪MTX散劑組、0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組IFN-γ水平明顯高于正常組(均P<0.01)。0.5﹪MTX散劑組、0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組IFN-γ

7、水平明顯低于模型組(均P<0.01)。0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組IFN-γ水平明顯低于0.5﹪MTX散劑組(均P<0.01)。0.25﹪MTX脂質(zhì)體組IFN-3,水平與0.5﹪MTX脂質(zhì)體組相比,無顯著差異(P>0.05)。 4.各組大鼠血清IL-4表達(dá)水平比較模型組、0.5﹪MTX散劑組、0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組IL-4水平明顯低于正常組(均P<0.01)。 0.5﹪MTX散劑組、

8、0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組IL-4水平明顯高于模型組(均P<0.01)。0.25﹪MTX脂質(zhì)體組和0.5﹪MTX脂質(zhì)體組IL-4水平明顯高于0.5﹪MTX散劑組(P<0.01)。0.25﹪MTX脂質(zhì)體組IL-4水平與0.5﹪MTX脂質(zhì)體組相比,無顯著差異(P>0.05)。 研究結(jié)論:外用甲氨喋呤柔性納米脂質(zhì)體能有效滲透皮膚組織;外用甲氨喋呤柔性納米脂質(zhì)體能明顯降低RA大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù);外用甲氨喋呤柔性納米脂質(zhì)

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