環(huán)境雌激素雙酚A對(duì)人腦膜瘤影響的基礎(chǔ)及臨床研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述：
　　第一部分 雙酚 A對(duì)腦膜瘤細(xì)胞體外增殖的影響
　　背景及目的:腦膜瘤組織可在體外進(jìn)行原代細(xì)胞培養(yǎng),原代培養(yǎng)的腦膜瘤細(xì)胞生物學(xué)行為與腦膜瘤具有相似性。雌激素具有促進(jìn)體外培養(yǎng)腦膜瘤細(xì)胞增殖的作用,與雌激素結(jié)構(gòu)類(lèi)似,而且具有雌激素樣作用的合成雌激素雙酚 A對(duì)腦膜瘤細(xì)胞的影響未見(jiàn)報(bào)道,因此,通過(guò)研究環(huán)境雌激素雙酚 A對(duì)人腦膜瘤細(xì)胞體外增殖活性的影響,可以探討二者之間的關(guān)系,明確雙酚 A對(duì)腦膜瘤的

2、發(fā)生發(fā)展有無(wú)影響。
　　方法:新鮮腦膜瘤組織經(jīng)胰酶消化分離出原代細(xì)胞,并進(jìn)行培養(yǎng)、傳代、凍存、復(fù)蘇。S-P免疫組織化學(xué)法鑒定腦膜瘤細(xì)胞后以不同濃度(50μmol/l、100μmol/l、200μmol/l)的雙酚 A加入培養(yǎng)基,并在24、48、72小時(shí)后用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖活性,3天后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期。
　　結(jié)果:成功進(jìn)行了腦膜瘤細(xì)胞的原代培養(yǎng),并經(jīng) EMA,Vimetin免疫組化鑒定。培養(yǎng)3天后行細(xì)胞計(jì)數(shù),雙酚

3、A作用后細(xì)胞增殖明顯,并呈時(shí)間劑量依賴(lài)性。細(xì)胞增殖活躍,S期及G2/M期細(xì)胞比例增加。
　　結(jié)論:雙酚 A能提高處于增殖期的腦膜瘤細(xì)胞比例,促進(jìn)腦膜瘤細(xì)胞體外增殖,且具有時(shí)間,劑量依賴(lài)性。
　　第二部分 尿液雙酚 A濃度與腦膜瘤及相關(guān)因素之間關(guān)系的研究
　　背景及目的:雌激素在腦膜瘤發(fā)病因素中具有重要意義,雌激素類(lèi)似物雙酚 A也有報(bào)道與幾種雌激素依賴(lài)性腫瘤有關(guān),而且90％人群尿液中可檢測(cè)出雙酚 A。因此,可以通過(guò)調(diào)查腦

4、膜瘤病人和健康人群的相關(guān)因素并檢測(cè)尿液中雙酚 A濃度,研究雙酚 A與腦膜瘤及相關(guān)因素之間的關(guān)系。
　　方法:收集幾家醫(yī)院243例腦膜瘤患者和258例健康成年人尿液,采用高效液相色譜法分析尿液中雙酚 A的濃度,同時(shí)性別,年齡,種族,顱腦外傷史,家族史,有無(wú)使用激素替代藥物,體重指數(shù)等相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查并行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果:人體尿中雙酚 A檢出率為92.3％,腦膜瘤患者尿雙酚 A水平高于健康人群,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、P<0.05)。腦膜瘤與性別,腦外傷,體重指數(shù),HRT,尿雙酚 A濃度呈顯著正相關(guān),尿雙酚 A濃度與體重指數(shù)也有一定相關(guān)性,且獨(dú)立于性別,年齡,種族,激素替代治療,癌癥家族史等混雜因素。采用多變量校正后,相對(duì)于尿雙酚 A濃度前四分位,后四分位腦膜瘤患病風(fēng)險(xiǎn)增加1.45。
　　結(jié)論:這項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示出大多數(shù)成年人尿液中能檢出雙酚 A,顯示人群雙酚 A的暴露程度。腦膜瘤與性別,BMI,HRT,尿雙酚 A濃度等呈正相關(guān),顯示這些因素