α-二氟基鳥氨酸在腫瘤微環(huán)境中對獲得性免疫系統(tǒng)的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：了解α-二氟基鳥氨酸在腫瘤微環(huán)境中對獲得性免疫系統(tǒng)的影響及機(jī)制。
　　方法：體外實(shí)驗(yàn)采用已廣為報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)方法加入或不加入10 mmol/Lα-二氟基鳥氨酸誘導(dǎo)生成骨髓抑制性細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。4天后采用磁珠分選方式純化目的細(xì)胞，并以流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)進(jìn)行分析。體內(nèi)試驗(yàn)采用皮下注射的方式構(gòu)建B16F10黑色素瘤小鼠模型，腹腔注射的方式構(gòu)建IDA-OVA-eGFP卵巢癌小鼠模型。治療組以飲水方式予以1％α-二氟基鳥氨酸。CD8+T細(xì)

2、胞和骨髓抑制性細(xì)胞的去除則分別通過腹腔注射單克隆抗體53.6.7或5-氟尿嘧啶。T細(xì)胞治療采用靜脈注射激活的CD8+T細(xì)胞。
　　結(jié)果：α-二氟基鳥氨酸能抑制正常野生型C57BL/6小鼠黑色素瘤的生長，但無法抑制黑色素瘤在獲得性免疫系統(tǒng)缺陷的Rag1-/-小鼠（缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞）的生長。去除正常野生型小鼠體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞后，α-二氟基鳥氨酸的抗腫瘤作用大部分消失。而聯(lián)合采用5-氟尿嘧啶去除野生型小鼠體內(nèi)的骨髓抑制性細(xì)胞后，α