超聲介導多西他賽緩釋微球間質(zhì)化療抗荷人三陰性乳腺癌裸鼠移植瘤實驗研究.pdf

1、目的:制備載多西他賽的聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球（PLGA microspheres containing docetaxel，PMCD），觀察其形態(tài)、粒徑、載藥率、包封率、體外釋放等，探討超聲引導下瘤內(nèi)注射PMCD間質(zhì)化療抗乳腺癌裸鼠移植瘤作用及對多藥耐藥基因表達的影響。
　　方法:1、PMCD的制備與性質(zhì)測定：采用乳化溶劑揮發(fā)法制備PMCD，掃描電鏡觀察微球的表面形態(tài)及粒徑，高效液相色譜法測定包封率、載藥率及體外藥物釋放情況。<

2、br>　　2、超聲介導下PMCD瘤內(nèi)注射治療乳腺癌裸鼠移植瘤作用：建立荷人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，隨機分為6組，每組5只，分別是模型組、空白微球組、多西他賽低劑量組、多西他賽高劑量組、PMCD低劑量組、PMCD高劑量組。乙醚吸入麻醉后，在超聲引導下進行瘤內(nèi)注射給予相應治療。每周測量腫瘤大小，根據(jù)腫瘤體積繪制腫瘤生長曲線。給藥后第35天，行彩色多普勒超聲檢查，觀察腫瘤形態(tài)、內(nèi)部回聲、邊界、血流信號等，而后處死裸鼠，剝離腫瘤計算腫瘤生長抑

3、制率，病理組織學檢查，熒光定量PCR檢測腫瘤耐藥基因MDR1、MRP、BCRP表達的變化。
　　結(jié)果:1、采用乳化溶劑揮發(fā)法制備的PMCD微球呈圓球形、表面光滑、分散良好，平均粒徑為23.1μm，包封率為96.3％，載藥率為4.82%，制備的PMCD在PBS釋放平穩(wěn)，第1天釋放了7.2%，至第40天累積釋放了85.7%，無明顯突釋效應。2、超聲引導下PMCD瘤體內(nèi)注射的抗腫瘤作用：
　　2.1各實驗組裸鼠移植瘤生長曲線顯示模

4、型組、空白微球組裸鼠瘤體體積明顯增大，多西他賽低劑量組、多西他賽高劑量組、PMCD低劑量組移植瘤生長速度較緩慢，PMCD高劑量組移植瘤生長則明顯受到抑制，體積小于其他各實驗組。
　　2.2治療第35天彩色多普勒超聲檢查，PMCD高劑量組與其他各實驗組比較，腫瘤明顯縮小，血流信號減少。
　　2.3 PMCD高劑量組裸鼠腫瘤質(zhì)量明顯小于模型組，二者比較差異有非常顯著性意義（P＜0.01），其腫瘤生長抑制率達65.7%，亦明顯高于

5、多西他賽低劑量組、高劑量組及PMCD低劑量組（P＜0.05）。
　　2.4病理學檢查模型組見細胞核大染色深，病理性核分裂相增多；多西他賽低劑量組、高劑量組與PMCD低劑量組腫瘤組織見壞死灶及癌灶并存；PMCD高劑量組腫瘤組織大片變性壞死，部分組織結(jié)構模糊不清。
　　2.5熒光定量 PCR結(jié)果，與模型組比較，多西他賽低劑量組腫瘤耐藥基因MRD1表達明顯上調(diào)（P＜0.05），PMCD高劑量組MRD1表達明顯下調(diào)（P＜0.05），