促血管內皮生長相關因子在高原心臟病患者血液中的表達及其在發(fā)病中作用的初步研究.pdf

1、背景和目的:
　　我國青藏高原地大物博,有著豐富的物產和旅游資源,是我國的重要戰(zhàn)略地區(qū),多年來,高原缺氧引起的心臟病一直是威脅常駐高原地區(qū)軍民身體健康,甚至生命安全的重要原因。目前,高原心臟病(high altitude heart disease,HAHD)已經納入我國職業(yè)病范疇,其發(fā)病率高,危害大,預后較差,給常駐高原地區(qū)人們的身心帶來了巨大的痛苦,給社會和軍隊帶來了巨大的經濟負擔[1]。目前許多研究證實,缺氧性肺動脈高壓(h

2、ypoxia pulmonary hypertension,HPH)在高原心臟病的發(fā)病中具有關鍵的作用[2]。目前認為,HPH的發(fā)生機制非常復雜,常常不能以單一的機制來解釋,而是涉及細胞、體液介質,甚至分子遺傳等多個途徑,其中血管收縮、肺血管結構重建(pulmonary vaseular structural remodeling,PVSR)是HPH發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理基礎[4,6]。通過文獻分析發(fā)現(xiàn),在以往對高原心臟病的研究中,多

3、以臨床分析為主。本研究在高原現(xiàn)場,重點從體液介質方面著手,通過臨床癥狀體征觀察、常規(guī)輔助檢查、促血管內皮生長相關因子等方面,對高原心臟病患者的臨床特征進行分析,通過對其促血管內皮生長相關因子血液中的表達水平檢測,初步探討這些因子在其發(fā)病機制中所起的作用,以便為高原心臟病的臨床預防及診治提供一定的幫助。
　　對象和方法:
　　對象:
　　收集2012年3月至2012年10月期間來西藏軍區(qū)總醫(yī)院門診就診或住院治療的高原心臟

4、病或疑似高原心臟病患者共107例,根據(jù)高原心臟病納入與排除標準選取42例,平均年齡55歲(26歲-88歲);平均居住海拔高度4393米(3700米-4950米)。對照組為高原健康者40例,平均年齡48歲(34歲-78歲);平均居住海拔高度4200米(3658米-4700米)。其中高原心臟病病例均符合中華醫(yī)學會第三屆高原病學術研討會1995年9月推薦的高原心臟病診斷標準[10]。
　　方法:
　　1.分組方法
　　研究中

5、將參與研究的高原健康者設為對照組,來自西藏軍區(qū)總醫(yī)院健康體檢中心進行體檢的久居高原健康人群,共計40例;將參與研究的高原心臟病患者設為患病組,來自西藏軍區(qū)總醫(yī)院門診就診或住院治療的患者,共計42例。
　　2.觀察指標
　　研究中分別對兩組對象的一般資料進行收集。對照組和患病組均進行血、大小便常規(guī),肝功能、腎功能、血生化、心肌酶譜及心電圖、胸片、超聲心動圖檢查,并分別于清晨空腹采集靜脈血10ml;標本取上清置于-78℃冰箱保存

6、。待標本收集完后行肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、內皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血小板源性生長因子(platelet derived growth factor,PDGF)、成纖

7、維母細胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)檢測。其中患病組各種檢查及標本的采集均于治療前進行。
　　3.檢測方法
　　常規(guī)檢查、生化檢查、心電圖及胸部平片檢查均采用常規(guī)方法進行;超聲心動圖檢查使用PHILIPS iE-33型彩色多普勒超聲診斷儀進行,根據(jù)肺動脈多普勒頻譜法計算肺動脈收縮壓(systolic pulmonary artery pressure, SPAP)數(shù)值;HGF、VEGF

8、、bFGF、ET-1、PDGF、FGF檢測根據(jù)試劑盒提供說明書按步驟進行。
　　4.統(tǒng)計學處理
　　使用SPSSl4.0統(tǒng)計軟件,計量資料用均數(shù)±標準差( x±s)表示,計數(shù)資料用百分比表示,心電圖、胸片異常情況發(fā)生率的比較采用方差分析,組間彩超數(shù)值、一般情況、因子水平比較采用獨立樣本t檢驗,因子水平與SPAP相關性采用線性回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1.兩組對象一般資料結果分析<

9、br>　　通過對兩組觀察對象一般資料分析發(fā)現(xiàn),兩組間的性別、年齡、居住海拔高度、移居時間等一般資料,經檢驗無統(tǒng)計學差異。
　　2.兩組觀察對象常規(guī)化驗室檢查結果分析
　　對兩組觀察對象臨床常規(guī)化驗室檢查結果的對照比較發(fā)現(xiàn),患病組的血常規(guī)、肝功、腎功及血清酶等檢測結果與對照組的檢測結果比較,除TP、ALB顯著降低外,其余指標均顯著升高,經檢驗P<0.01。兩組對象的大小便常規(guī)比較無顯著差異。
　　3.兩組對象胸部χ片檢查

10、結果比較
　　兩組觀察對象胸部χ片檢查發(fā)現(xiàn),患病組42例高原心臟病患者均存在心臟增大,其中以右心增大最為顯著;兩組χ片檢查異常例數(shù)經方差分析結果相差顯著。
　　4.兩組對象心電圖檢查結果比較
　　通過對兩組觀察對象的心電圖檢查結果分析發(fā)現(xiàn),患病組42例患者均存在不同程度的心電圖異常改變,占100％,通過對兩組觀察對象心率、心律、電軸、肥大、梗塞發(fā)生情況經方差分析結果相差顯著。
　　5.兩組對象超聲心動圖檢查結果比

11、較
　　通過對兩組對象超聲心動圖檢查結果的對比發(fā)現(xiàn),高原心臟病患者均存在不同程度的右心改變及肺動脈高壓,各項測值均顯著高于對照組,P<0.01。
　　6.兩組對象血液中促血管內皮及平滑肌細胞生長因子檢測結果
　　通過對兩組對象血液中HGF、VEGF、bFGF、ET-1、PDGF、FGF進行檢測發(fā)現(xiàn),患病組以上因子血液中的表達均顯著高于對照組,P<0.01。
　　7.患病組SPAP與促血管內皮及平滑肌細胞生長因子的

12、相關性
　　通過兩組對象經相關性檢驗發(fā)現(xiàn),患病組 HGF、VEGF、bFGF、ET-1、PDGF、FGF表達水平與SPAP呈顯著的正相關。
　　結論:
　　1.心電圖、胸片、超聲心動圖檢查提示高原心臟病患者存在顯著的肺動脈高壓,且肺動脈高壓水平與病情嚴重程度密切相關。表明肺動脈高壓是高原心臟病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。血常規(guī),肝功能、腎功能、血清酶部分指標從不同的角度證實了由于持續(xù)的低氧暴露和低氧損傷,高原心臟病患者存在多臟器多