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1、 目的:通過(guò)建立大、小鼠TIA模型來(lái)研究毛冬青皂酮膠囊對(duì)小鼠TIA模型和大鼠TIA模型的保護(hù)作用,并通過(guò)測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)、能量代謝指標(biāo)、炎癥指標(biāo)等相關(guān)指標(biāo)的變化并觀察腦組織海馬區(qū)與皮質(zhì)區(qū)的病理形態(tài)學(xué),初步探索毛冬青皂酮膠囊對(duì)大、小鼠TIA模型的保護(hù)作用及特點(diǎn)。
方法:采用尾靜脈注射過(guò)氧化叔丁醇(t-BHP)的方法來(lái)建立小鼠TIA模型。在造模前,養(yǎng)血清腦顆粒組、尼莫地平組與大、中、小劑量毛冬青皂酮膠囊組分別給予相應(yīng)的藥物灌
2、胃,空白組與模型組同時(shí)給予同體積 0.1%CMC 灌胃,每天1次,連續(xù)給藥10d。在給藥第3、6、9d分別尾靜脈注射過(guò)氧化叔丁醇,注射10min后,置于 0.45L密封的廣口瓶中,缺氧 15min后取出,進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分。于末次造模的第二天灌胃 1h 后,測(cè)定腦組織中 ATP 酶(分型)、LDH 酶的活力、腦組織中 LD的含量及HE染色觀察腦組織海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)的病理形態(tài)變化。
采用尾靜脈注射過(guò)氧化叔丁醇的方法來(lái)建立大鼠TI
3、A模型。在造模前,養(yǎng)血清腦顆粒組、尼莫地平組與大、中、小劑量毛冬青皂酮膠囊組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,空白組與模型組同時(shí)給予同體積的 0.1%CMC 混懸液灌胃,每天 1 次,連續(xù)給藥7d。在給藥第3、6d分別尾靜脈注射過(guò)氧化叔丁醇,注射10min后,置于 1L 密封的廣口瓶中,缺氧 10min 后取出,進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分。于末次造模的第二天灌胃1h后,測(cè)定血液流變學(xué)、血漿中溶血磷脂酸( LPA)及血清中的超敏 C-反應(yīng)蛋白含量、腦組織中
4、 LD的含量及 LDH及 ATP酶活性,及 HE染色觀察腦組織海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)的病理形態(tài)變化。
結(jié)果:大、小鼠TIA模型均復(fù)制成功。與空白組相比,大、小鼠模型組的各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異。與模型組相比,大、中劑量毛冬青皂酮膠囊組均可顯著降低大、小鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,并降低死亡率;顯著降低腦組織 LD 含量;顯著升高腦組織中 LDH 活力及腦內(nèi) Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP 酶、Mg2+-ATP酶的活力,改善能量代謝水平
5、;毛冬青皂酮膠囊各組顯著降低大鼠血漿中LPA水平及血清中超敏C-反應(yīng)蛋白水平,降低炎癥及血栓的發(fā)生;對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)也有明顯的改善作用,改善血液循環(huán)狀態(tài);大、中劑量毛冬青皂酮膠囊組可以顯著恢復(fù)腦組織病理學(xué)改變,減輕腦組織的神經(jīng)損傷。以毛冬青皂酮膠囊大劑量的作用最好,養(yǎng)血清腦顆粒及尼莫地平對(duì)以上指標(biāo)也有顯著改善作用。
結(jié)論:毛冬青皂酮膠囊對(duì)大、小鼠TIA模型具有很好的保護(hù)作用。毛冬青皂酮膠囊通過(guò)降低神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分及血液流變
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