毛冬青組分配比對大、小鼠短暫性腦缺血發(fā)作模型的干預(yù)作用研究.pdf

1、　　目的：通過基線等比增減設(shè)計研究毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷不同配比組分對小鼠TIA模型和大鼠TIA模型的影響,完善中藥有效組分配比優(yōu)化篩選模式,篩選出毛冬青防治TIA的最優(yōu)活性配比組分,為皂酮膠囊的后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。
　　方法：篩選實驗：通過基線等比增減設(shè)計毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷0：10、10：0、10：2、10：3、10：4、10：5、10：6、10：8、10：10 不同配比組分對小、大鼠TIA動物模型的影響,采用

2、綜合權(quán)重法評價毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷各配比組分對小、大鼠TIA模型動物的影響結(jié)果,篩選出毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷較優(yōu)配比組分；驗證實驗：通過小、大鼠TIA動物模型實驗驗證篩選實驗結(jié)果,采用綜合權(quán)重法評價驗證實驗結(jié)果,最終確定毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷防治TIA的最優(yōu)活性配比組分。
　　采用尾靜脈注射過氧化叔丁醇建立小鼠TIA模型：小鼠尾靜脈注射0.11mol/L過氧化叔丁醇(7.5ml/kg)10min后,置于0.

3、45L的廣口瓶中,密封,使小鼠缺氧15min后取出,進行行為學(xué)評分,篩選實驗測定腦組織MDA、NO、NOS及SOD活力、腦組織形態(tài)變化；驗證實驗測定腦組織MDA、LD含量,SOD、LDH活力,以及腦組織形態(tài)變化。采用尾靜脈注射過氧化叔丁醇建立大鼠TIA模型：大鼠第1 次誘發(fā)時,尾靜脈注射 0.11mol/L 過氧化叔丁醇 5.2ml/kg,10min 后,置于 1L的廣口瓶中,密封,使大鼠缺氧10min后取出,進行行為學(xué)評分。大鼠第2次

4、誘發(fā)時,尾靜脈注射0.154mol/L過氧化叔丁醇5.2ml/kg,10min后,置于1L的廣口瓶中,密封,使大鼠缺氧10min后取出,進行行為學(xué)評分,篩選實驗測定血漿LPA含量,測定腦組織 LD、LDH、ATP 酶含量及腦組織形態(tài)變化；驗證實驗測定血漿LPA含量、腦組織ATP酶活性、興奮性氨基酸含量,以及腦組織形態(tài)變化。
　　結(jié)果：篩選實驗結(jié)果：小鼠、大鼠TIA動物模型均造模成功。毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷不同配比組分均可

5、顯著降低小、大鼠行為學(xué)評分,顯著改善小、大鼠腦組織病理損傷,顯著降低小鼠MDA水平,顯著升高腦內(nèi)SOD水平,顯著降低NO含量及NOS活力,減少自由基對腦的損傷作用；顯著減少大鼠腦部LD含量,增高LDH活力,顯著提高腦內(nèi)Na+-K+-ATP酶、Ca++-ATP酶、Mg++-ATP酶的活力,改善腦細胞能量代謝。用綜合權(quán)重法評價,以10：6為最優(yōu)配比組分。驗證實驗結(jié)果：毛冬青活性部位總黃酮與總皂苷10：5、10：6、10：7配比組分大、中劑量

6、組均可顯著降低小鼠行為學(xué)評分,顯著改善小、大鼠腦組織病理損傷,顯著降低小鼠腦組織MDA、LD含量,顯著升高小鼠腦內(nèi)SOD、LDH活力,顯著升高大鼠腦內(nèi)Na+-K+-ATP酶、Ca++-ATP酶、Mg++-ATP酶活力,改善腦細胞能量代謝,顯著降低大鼠腦組織興奮性氨基酸含量,10：5、10：6大、中劑量組可顯著降低大鼠血漿LPA水平,用綜合權(quán)重法評價,以10：6為毛冬青總黃酮與總皂苷最優(yōu)活性配比組分。
　　結(jié)論：篩選實驗：基線等