短暫性腦缺血發(fā)作的實(shí)驗(yàn)和臨床研究.pdf

1、第一部分、短暫性腦缺血發(fā)作的實(shí)驗(yàn)研究。 第一節(jié) 血小板激活在氧化應(yīng)激誘發(fā)小鼠短暫性腦缺血樣發(fā)作中的作用和替羅非班的干預(yù)作用。 目的：探討氧化應(yīng)激在誘發(fā)小鼠短暫性腦缺血樣發(fā)作中的作用機(jī)制。 方法：通過尾靜脈注射叔丁基氫過氧化物（t-BHP，0.11mol/L，7.5ml/kg）加缺氧（15min后將小鼠置于0.3L密閉容器中10min）誘發(fā)昆明小鼠TIA樣發(fā)作，替羅非班（0.25mg/kg）于造模前20min通過

2、尾靜脈注射給藥。95只小鼠分為5組，分別為模型組、替羅非班組及對應(yīng)的TIA樣發(fā)作前血清可溶性P-選擇素測定組各20只，對照組15只。比較小鼠癥狀出現(xiàn)時間、癥狀評分和血清可溶性P-選擇素的變化。 結(jié)果：小鼠TIA樣發(fā)作前模型組血清可溶性P-選擇素水平顯著高于對照組，[（4.17±0.18）與（0.82±0.07）ng/ml，P＜0.05]，替羅非班組與模型組比較無顯著差異（P＞0.05）；替羅非班可延遲小鼠癥狀出現(xiàn)時間[（4.70

3、±0.92）與（3.75±1.12）d，P＜0.05]，降低第四天和第五天癥狀評分（P＜0.05）。 結(jié)論：氧化應(yīng)激通過激活血小板，進(jìn)而誘發(fā)微血栓的形成導(dǎo)致小鼠TIA樣發(fā)作；血小板活化后伴隨的炎癥反應(yīng)可能也起了一定的作用。 第二節(jié) 氧化應(yīng)激誘發(fā)小鼠短暫性腦缺血樣發(fā)作對血管內(nèi)皮功能影響及銀杏葉提取物的干預(yù)作用。 目的：探討氧化應(yīng)激誘發(fā)小鼠短暫性腦缺血樣發(fā)作中對血管內(nèi)皮功能的影響。 方法：通過尾靜脈注射t-

4、BHP（0.11mol/L，7.5ml/kg）加缺氧（15min后將小鼠置于0.3L密閉容器中10min）誘發(fā)昆明小鼠TIA樣發(fā)作，銀杏葉提取物（EGb761，劑量：10 mg/kg、20 mg/kg）于造模前30min腹腔注射。93只昆明小鼠分為7組，分別為模型組、EGb761低、高劑量組各15只，對應(yīng)的TIA樣發(fā)作前一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）測定組和對照組各12只。比較小鼠癥狀出現(xiàn)時間、癥狀評分

5、、血NOS活力和NO、ET-1水平。 結(jié)果：與對照組相比，模型組小鼠TIA樣發(fā)作前血NO水平 [（29.61±3.08）與（43.43±4.24）umol/L，P＜0.05]、總NOS 活力[（22.27±2.31）與（27.17±3.27）U/ml，P＜0.05] 降低，ET-1含量升高[（85.88±2.58）與（50.07±4.40）ng/ml，P＜0.05]，而誘導(dǎo)型NOS活力無明顯變化（P＞0.05）；EGb761可升

6、高小鼠血清NO水平和tNOS活力，降低ET-1含量，并降低癥狀出現(xiàn)率，延遲癥狀出現(xiàn)時間，降低癥狀評分（P＜0.05），作用呈劑量依從性。 結(jié)論：氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮功能，造成血管痙攣而誘發(fā)小鼠TIA樣發(fā)作。 第二部分、短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究。 第一節(jié) 短暫性腦缺血發(fā)作的臨床和磁共振彌散加權(quán)成像的研究。 目的：研究TIA患者的臨床特征及其與磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）異常改變的關(guān)系，探討TIA新定義的

7、臨床應(yīng)用價值。 方法：以2006-04～2007-09住院的TIA患者為研究對象，入選患者完成常規(guī)MRI、DWI和磁共振成像血管造影（MRA）檢查，前瞻性收集其臨床資料和檢查結(jié)果，并分析臨床特征與DWI異常的關(guān)系。 結(jié)果：84例TIA患者入組，其中40例（47.6％）DWI上有異常改變；22例持續(xù)時間≥1h的患者中19例DWI異常（86.4％）；DWI異常更多見于持續(xù)時間≥1h、有失語、運(yùn)動缺陷、顱內(nèi)動脈病變、動脈易損斑

8、塊的患者（P＜0.05）；40例DWI異常的患者中31例常規(guī)MRI也發(fā)現(xiàn)相關(guān)病灶，但7例是經(jīng)回顧分析后發(fā)現(xiàn)。 結(jié)論：持續(xù)時間≥1h的TIA患者更易出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損傷；動脈易損斑塊、顱內(nèi)動脈病變是DWI異常的主要原因；新定義不僅可以明確界定TIA和腦梗死，也有助于TIA的早期評估和治療；但是對影像學(xué)檢查的依賴限制了其推廣應(yīng)用。 第二節(jié) 磁共振彌散加權(quán)成像異常對短暫性腦缺血發(fā)作短期預(yù)后的影響。 目的：研究TIA患者磁共

9、振彌散加權(quán)成像（DWI）異常與短期預(yù)后的關(guān)系。 方法：收集2006-04～2007-09間住院的TIA患者臨床資料、DWI、MRA檢查結(jié)果，所有患者完成ABCD評分，并隨訪90d；分析DWI異常與TIA患者7d和90d內(nèi)出現(xiàn)卒中的關(guān)系。 結(jié)果：TIA后90d內(nèi)共35例（30.7％）患者出現(xiàn)腦梗死，其中24例（21.1％）發(fā)生于7d內(nèi)，無腦出血發(fā)生。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：ABCD評分(OR，2.75；95％C

10、I,1.35～5.59；P＜0.05）是TIA患者7d內(nèi)出現(xiàn)卒中的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)；ABCD評分（OR，3.19；95％CI,1.47～6.92；P＜0.05）、DWI異常（OR，9.37；95％CI,1.42～61.66；P＜0.05）、頸部動脈病變（OR，7.92；95％CI，1.22～51.44；P＜0.05）是TIA患者90d內(nèi)出現(xiàn)卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：有DWI異常的TIA患者短期內(nèi)卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高；ABCD評分

11、和頸部動脈病變也有助于發(fā)現(xiàn)有卒中風(fēng)險(xiǎn)的高?；颊?。 第三節(jié) 伴磁共振彌散加權(quán)成像異常的短暫性腦缺血發(fā)作與急性腦梗死的臨床對照研究。 目的：通過研究伴DWI異常TIA（transient symptoms associated with infarction，TSI）患者的臨床和影像學(xué)特征，探討TIA新定義對腦梗死的診斷價值和缺血性腦血管病分類的影響。 方法：前瞻性收集84例TIA和同期住院45例急性腦梗死患者的一

12、般資料、MRI（包括DWI、MRA）檢查結(jié)果、住院期間腦血管病復(fù)發(fā)情況。根據(jù)DWI結(jié)果把TIA分為TSI和TIA無腦梗死（DWI陰性）患者，然后比較三組患者的臨床、影像學(xué)特征。 結(jié)果：TSI患者DWI上的病灶體積顯著小于腦梗死患者（1.63cm3與10.34 cm3；P＜0.05），但是二者的病灶體積之間有相互重疊的區(qū)域；腦梗死患者顱內(nèi)動脈閉塞的發(fā)病率最高；住院期間TSI患者腦梗死的發(fā)生率顯著高于TIA無腦梗死和急性腦梗死患者（