毛冬青總黃酮對(duì)腦缺血耐受動(dòng)物模型干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的:觀察毛冬青總黃酮對(duì)腦缺血耐受動(dòng)物模型的干預(yù)作用。通過研究毛冬青總黃酮對(duì)腦缺血耐受模型動(dòng)物血液流變學(xué)指標(biāo)全血黏度和血漿黏度、腦組織中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)水平、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量以及血小板功能指標(biāo)血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、腦組織中即刻早期基因c-fos和環(huán)氧化酶-2(COX-2)表達(dá)的影響,并觀察腦組織形態(tài)

2、學(xué)的變化,從而探討毛冬青總黃酮對(duì)腦缺血耐受的干預(yù)作用及機(jī)制。
　　方法:首先采用阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈血流,再采用線栓法阻塞左側(cè)大腦中動(dòng)脈,建立大鼠全腦-局灶腦缺血耐受模型。第一次手術(shù)后,金納多組與毛冬青總黃酮大、中、小劑量組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,假手術(shù)組、預(yù)處理模型組與缺血再灌注組同時(shí)給予同體積生理鹽水灌胃,每日1次,連續(xù)給藥4d。于第二次手術(shù)后24h,評(píng)估大鼠神經(jīng)功能缺失,測定大鼠的全血黏度和血漿黏度以及腦組織中iNOS的活性和N

3、O的水平、IL-1β和TNF-α的含量,HE染色觀察腦組織形態(tài)學(xué)變化。
　　采用兩次阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈血流的方法,建立小鼠腦缺血耐受模型。第一次手術(shù)后金納多組與毛冬青總黃酮大、中、小劑量組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,假手術(shù)組、預(yù)處理模型組與缺血再灌注組同時(shí)給予同體積生理鹽水灌胃,每日1次,連續(xù)給藥5d。于第二次手術(shù)后24h,測定小鼠血漿中TXB2、6-keto-PGF1α的含量以及腦組織中c-fos、COX-2的表達(dá),HE染色觀察腦組織

4、形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果:大鼠、小鼠腦缺血耐受模型均復(fù)制成功。預(yù)處理模型組及缺血再灌注組動(dòng)物神經(jīng)功能缺失評(píng)分、全血黏度和血漿黏度、腦組織中iNOS的活性和NO的水平、IL-1β和TNF-α的含量、血漿中TXB2的含量以及腦組織中c-fos、COX-2的表達(dá)顯著升高,血漿中6-keto-PGF1α的含量顯著降低;與預(yù)處理模型組相比,缺血再灌注組動(dòng)物腦組織中iNOS的活性和NO的水平、IL-1β和TNF-α的含量顯著或明顯降低,腦組織中

5、c-fos、COX-2的表達(dá)明顯升高,且動(dòng)物腦組織的病理損傷程度明顯加重。
　　毛冬青總黃酮能明顯或顯著降低模型動(dòng)物神經(jīng)功能缺失評(píng)分、全血黏度和血漿黏度、血漿中TXB2的含量,明顯或顯著升高血漿中6-keto-PGF1α的含量及腦組織中NO的水平,明顯降低腦組織中c-fos、COX-2的表達(dá),并能顯著減輕腦組織的病理損傷程度。但與缺血再灌注組相比,毛冬青總黃酮能顯著或明顯升高腦組織中iNOS的活性以及IL-1β和TNF-α的含量。