腦脈舒康膠囊對短暫性腦缺血發(fā)作動物模型干預(yù)作用實驗研究.pdf

1、目的：建立大、小鼠短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)模型，并從對腦細胞能量代謝、抗氧化能力、全血粘度、凝血時間、降鈣素基因相關(guān)肽、內(nèi)皮素、腦組織形態(tài)等方面的改善從不同角度來觀察腦脈舒康膠囊的干預(yù)作用。
　　 方法：1采用小鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈10min，再灌15min的方法造短暫性腦缺血動物模型。通過檢測腦勻漿中乳酸(LD)含量、丙二醛(MDA)含量、乳酸脫氫酶(LDH)活力、ATP酶活力及超氧化物歧化酶(SOD)活力、腦組織形態(tài)等指標(biāo)，

2、觀察腦脈舒康膠囊對小鼠短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)模型的影響。
　　 2采用大鼠地塞米松0.2mg/kg后腿肌肉注射10天造成大鼠血瘀模型后，再結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈30min造成血瘀合并短暫性腦缺血動物模型。通過檢測全血粘度、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APPT)、三磷酸腺苷(ATP)、乳酸(LD)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NO

3、S)、谷氨酸(Glu)、總氨基酸(T-AA)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、腦組織形態(tài)等指標(biāo)來觀察指標(biāo)來觀察腦脈舒康膠囊對血瘀合并短暫性腦缺血大鼠模型的影響。
　　 結(jié)果：1對短暫性腦缺血發(fā)作小鼠(TIA)模型的影響模型組動物ATP活性降低、LD含量增加、腦神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞損傷嚴(yán)重。腦脈舒康膠囊能明顯改善缺血小鼠的腦細胞能量代謝，使ATP含量顯著或明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)，LD的量減少(P＜0.0

4、5)，LDH的活性顯著或明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)，能明顯減輕缺血造成的小鼠腦水腫程度(P＜0.05)，增加SOD的活性(P＜0.01或P＜0.05)；能顯著或明顯減少MDA含量(P＜0.01或P＜0.05)，提高缺血小鼠抗氧化能力，對腦神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞的損傷有明顯的拮抗作用。
　　 2對大鼠血瘀合并短暫性腦缺血模型的影響模型組動物全血粘度明顯升高、ATP活性降低、LD含量增加、腦神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞損傷嚴(yán)重。腦脈舒

5、康膠囊能顯著改善血瘀大鼠的全血粘度(P＜0.01)，以及顯著或明顯改善血液凝聚時間(P＜0.01或P＜0.05)；對缺血大鼠的腦細胞能量代謝也有一定的改善作用，使ATP含量顯著或明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)，LD的量明顯減少(P＜0.05)，LDH的活性增加(P＜0.01或P＜0.05)，能顯著或明顯減少NO的含量(P＜0.01或P＜0.05)，能顯著或明顯降低NOS的活力(P＜0.01或P＜0.05)，增加SOD的活性(P＜

6、0.01或P＜0.05)；能顯著或明顯減少T-AA、Glu的生成(P＜0.01或P＜0.05)；能使ET水平顯著或明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，CGRP釋放明顯增多(P＜0.05)，對腦神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞的損傷有明顯的拮抗作用。
　　 結(jié)論：腦脈舒康膠囊能改善小鼠短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)模型腦細胞能量代謝，對抗Na+K+-ATP酶和Ca2+Mg2+-ATP酶活性降低，增強LDH活性，減少乳酸堆積，預(yù)防酸中毒的發(fā)生；對

7、小鼠短暫性腦缺血模型具有抗氧化作用，用藥組動物腦組織MDA含量減少，說明脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減輕對膜的損害；同時SOD的活性提高，提高了機體防御機能，增強對自由基的清除能力，從而抑制脂質(zhì)過氧化損害，以減輕腦損傷。對腦神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞的損傷有明顯的拮抗作用。能預(yù)防小鼠短暫性腦缺血模型發(fā)生腦水腫。
　　 能改善用地塞米松造成的血瘀大鼠模型的全血粘度及血液凝聚時間；改善大鼠血瘀合并短暫性腦缺血模型的腦細胞能量代謝，對抗Na+K+-ATP酶

8、和Ca2+Mg2+-ATP酶活性降低，增強LDH活性，減少乳酸堆積，預(yù)防酸中毒的發(fā)生。對大鼠血瘀合并短暫性腦缺血具有抗氧化作用，用藥組動物腦組織MDA含量減少，說明脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減輕對膜的損害；同時SOD的活性提高，提高了機體防御機能，增強對自由基的清除能力，從而抑制脂質(zhì)過氧化損害，以減輕腦損傷。模型組NO、NOS水平增高，腦脈舒康膠囊有降低NO、NOS水平的作用，可能也是其抗腦缺血損傷的機制之一。能減少Glu和T-AA的合成，減輕興奮