消痹止痛膠囊的臨床前研究.pdf

1、新藥消痹止痛膠囊處方來源于陜西省中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)米烈漢主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗總結(jié)，功能消腫通痹止痛，舒筋活絡(luò)，主治風濕、類風濕、痛風、骨關(guān)節(jié)病等所致的關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、疼痛、屈伸不利。本課題針對此新藥進行了相關(guān)的臨床前研究。
　　 目的：以青藤堿含量和干膏量作為優(yōu)選指標，采用正交實驗法優(yōu)選中藥新藥消痹止痛膠囊的提取工藝并對其成型工藝進行考察；建立消痹止痛膠囊的質(zhì)量標準；進行初步穩(wěn)定性實驗以及急毒和主要藥效學試驗。
　　 方法

2、：（1）1/2量白芍藥材打成細粉，考察出粉率。1/2量白芍、青風藤、甘草水提，采用L9(34))正交試驗，以青藤堿和干膏量為指標，以提取時間，提取溶劑用量以及提取次數(shù)為影響因素對消痹止痛膠囊的提取工藝進行優(yōu)選，從而確定消痹止痛膠囊的合理提取工藝。（2）從休止角和堆密度的角度對成型工藝進行考察。（3）采用薄層色譜法對處方藥材進行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定青藤堿含量。（4）采用室溫留樣觀察法，進行初步穩(wěn)定性考察。（5）24小時內(nèi)給藥3

3、次，測定最大受試藥物量。（6）復制原發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎和繼發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖腫脹模型，在不同的時間點用足容積測量儀測定大鼠相應(yīng)足跖的容積，考察藥物對兩種關(guān)節(jié)炎的治療作用作用。
　　 結(jié)果：（1）消痹止痛膠囊的最佳提取工藝為加水12倍，煎煮兩次，每次1h。（2）薄層色譜法可對青風藤、白芍進行鑒別；HPLC法測定青藤堿，青藤堿在0.31584～1.89504μg峰面積的線性良好(r=0.9999)，平均回收率為98.7％，RSD

4、(％)為1.40％(n=6)。（3）分別考察了三個批號消痹止痛膠囊包裝上市的樣品前6個月的穩(wěn)定性，經(jīng)檢驗各項指標均符合注冊質(zhì)量標準草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄膠囊劑劑項下規(guī)定，暫定有效期24個月。（4）消痹止痛膠囊給小鼠灌胃未測出LD50,24小時內(nèi)以40mL/kg給藥1次，觀察14天，小鼠無死亡，確定最大受試藥物量為40g/kg。（5）消痹止痛膠囊大、中、小劑量組（1.067、0.533、0.267 g/kg）均能

5、抑制弗氏完全佐劑所致的大鼠原發(fā)性足跖腫脹，作用時間從致炎后 48h到96h；也可抑制弗氏完全佐劑所致的大鼠繼發(fā)性左后肢足跖腫脹，降低全身病變評分，對抗體重減少。
　　 結(jié)論：完成了新藥消痹止痛膠囊的臨床前研究。1/2量白芍打成細粉，青風藤等其余藥材用12倍量水，回流提取2次，每次1小時，青藤堿提取量和干膏量指標達到最合理值。薄層色譜法和高效液相色譜法可以簡便、準確鑒別方中青風藤、白芍藥材和測定青藤堿的含量。穩(wěn)定性試驗表明本品穩(wěn)定