新型CB1R拮抗劑-反向激動劑MJ08對小鼠糖脂代謝的影響.pdf

1、目的：
　　在正常C57BL/6J和2型糖尿?。═2DM）KKAy小鼠上，以選擇性CB1R拮抗劑利莫那班為陽性藥，觀察新型CB1R拮抗劑/反向激動劑MJ08的減肥作用以及對小鼠胰島素敏感性的影響，根據(jù)實驗中MJ08升高空腹血糖的現(xiàn)象，以肝組織為對象，深入探討其反向激動作用對糖代謝途徑的調節(jié)機制。
　　方法：
　　(1)C57BL/6J和KKAy小鼠各分三組，分別灌胃給予溶劑、10mg/kg利莫那班和10mg/kgMJ0

2、8，每天1次，共計26天。給藥期間每天測定小鼠體重，定期監(jiān)測空腹血糖，實驗結束時測定血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCH）；采用multiplex法測定血清中的胰島素、胰高血糖素和瘦素的含量。(2)Westernblot法檢測各組動物肝組織大麻素受體1（CB1R）、β2-腎上腺素受體（ADRB2）、胰高血糖素受體（GlucR）、刺激型G蛋白a亞基（Gsa）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）蛋白的

3、表達。(3)雙波長熒光檢測法測定肝臟中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量。(4)蒽酮法測定肝糖原含量。(5)RT-PCR法檢測PEPCK和G6PasemRNA水平。
　　結果：
　　(1)SR141716在T2DMKKAy小鼠上有減肥降脂的作用，并可增加胰島素敏感性，緩解高血糖癥狀；MJ08在C57BL/6J和KKAy小鼠上均有減重作用，且效果強于SR141716，同時MJ08可降低KKAy小鼠脂體系數(shù)、血清中TG，可緩解肥胖個體的

4、脂質紊亂，對C57BL/6J小鼠影響較弱，MJ08可降低小鼠胰島素敏感性，在C57BL/6J小鼠上表現(xiàn)的更為明顯，主要是因為其升血糖作用引起的。(2)SR141716可抑制KKAy小鼠高胰島素分泌，而不影響糖刺激下的胰島素水平，在C57BL/6J小鼠上，SR141716不影響其基礎胰島素分泌水平，卻降低糖刺激下的胰島素加倍分泌；MJ08對KKAy小鼠基礎和糖負荷下的胰島素水平均無影響，在C57BL/6J小鼠上的作用與SR141716相同