NOD-SCID鼠荷人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤免疫重建轉(zhuǎn)移模型及轉(zhuǎn)移細(xì)胞系建立的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文NODSCID鼠荷人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤免疫重建轉(zhuǎn)移模型及轉(zhuǎn)移細(xì)胞系建立的實(shí)驗(yàn)研究姓名：張波申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：李永平20060501◇餓。撼NOD㈣駢人視網(wǎng)膜母細(xì)胞舭壓重建特書(shū)幅型壓蝌；細(xì)胞系連王的宴驗(yàn)研究中文摘要在。腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，其機(jī)制尚不完全明確。目前認(rèn)為腫瘤的轉(zhuǎn)移涉及5個(gè)步驟：(1)腫瘤的轉(zhuǎn)化(即指母瘤中瘤細(xì)胞的表形和基因的表達(dá)改變)；(2)腫瘤的分解(腫瘤的分離和局部的侵襲)；(3)

2、腫瘤內(nèi)滲于血管、播散：(4)腫瘤細(xì)胞的停滯、黏附、及外滲；(5)腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處增殖、生長(zhǎng)。同樣RB的轉(zhuǎn)移是臨床治療的難點(diǎn)及造成患兒死亡的重要原因。RB主要通過(guò)以下方式轉(zhuǎn)移：(t)腫瘤從眼到腦可沿視神經(jīng)直接浸潤(rùn)，通過(guò)眼眶軟組織的侵范再到眶骨或眶骨各孔進(jìn)入顱內(nèi)；(2)視神經(jīng)內(nèi)的瘤細(xì)胞侵范軟腦膜時(shí)，通過(guò)腦積液循環(huán)進(jìn)入腦和脊髓：(3)血性播散導(dǎo)致廣泛轉(zhuǎn)移。(4)在晚期病例當(dāng)眼前段及前部眼組織大范圍侵犯時(shí)通過(guò)淋巴擴(kuò)散。迄今為止，對(duì)RB轉(zhuǎn)移的研究?jī)H

3、僅局限于對(duì)部分病例及其病理結(jié)果的分析，還未能揭示RB轉(zhuǎn)移的機(jī)制。非肥胖型糖尿?。瘒?yán)重聯(lián)合免疫缺陷鼠(NOD／SC[D鼠)是嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷鼠與NODLt鼠回交所得，其T、B淋巴細(xì)胞及先天免疫功能缺乏。由于NOD／SCID鼠較易進(jìn)行異種移植及人免疫系統(tǒng)重建，目前已被廣泛運(yùn)用于腫瘤的研究。因此，我們推測(cè)，如將NOD／SCID鼠應(yīng)用于RB轉(zhuǎn)移的研究，有可能進(jìn)一步揭示RB轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并為臨床治療提供新思路。研究目的：1建立人免疫重建NOD／SC

4、ID小鼠荷人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的動(dòng)物模型，觀察其生物學(xué)特性。2通過(guò)建立人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的NOD／SCID鼠皮下異位移植瘤模型，并探討轉(zhuǎn)移的發(fā)生、分布規(guī)律。3通過(guò)NOD／SCID鼠篩選具有更高侵襲轉(zhuǎn)移的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，為深入研究RB的轉(zhuǎn)移及生物學(xué)行為提供更好的實(shí)驗(yàn)材料。實(shí)驗(yàn)方法：1將6～8周齡NOD／SCD雌性小鼠隨機(jī)分為4組：空白組、人化組、單純荷瘤組及人化荷瘤組，每組各5只。分離健康成年人外周血單個(gè)核細(xì)胞，分別腹腔注射到人化組、人化