視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系SO-Rb50多藥耐藥及其逆轉(zhuǎn)的研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系SORb50多藥耐藥及其逆轉(zhuǎn)的研究姓名：徐涓涓申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：楊華勝20060401中山大學(xué)碩士學(xué)位論文視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系sO—RbS0多藥耐藥及其逆轉(zhuǎn)的研究揮逆轉(zhuǎn)作用時(shí)的劑量存在嚴(yán)重副作用，從而限制了其臨床應(yīng)用。為了克服這些缺點(diǎn)，第二代逆轉(zhuǎn)劑如環(huán)孢菌素D衍生物PSC833、VX一710等逐漸被開(kāi)發(fā)出來(lái)，其心臟毒副作用明顯減少。然而，這些逆轉(zhuǎn)劑會(huì)導(dǎo)致化療藥物藥動(dòng)學(xué)發(fā)生改變

2、，增加了對(duì)正常組織的毒性。使其不能廣泛在臨床上應(yīng)用。因此，尋找高效、低毒、作用靶點(diǎn)廣泛的逆轉(zhuǎn)劑是目前研究的趨勢(shì)。LimingChen等通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)一種新的合成物2一【4一(2一嘧啶一2一乙烯基一苯基】一4，5一雙丙稀酰胺一(4，N，N一二乙胺苯基)一l(H)一咪唑即FG020318具有逆轉(zhuǎn)MDR的功能，而且低毒、效果肯定。為了驗(yàn)證這種新的逆轉(zhuǎn)劑FG020318是否能對(duì)RB多藥耐藥現(xiàn)象產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用并提高RB對(duì)化療藥物的敏感性，我

3、們進(jìn)行了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系SORb50的培養(yǎng)，并模擬臨床上的化療周期，采用RB化療中最常用的一種抗癌藥物長(zhǎng)春新堿(vincristine，VCR)誘導(dǎo)SORb50細(xì)胞系成為耐長(zhǎng)春新堿細(xì)胞株SO—RbSO／VCR。成功誘導(dǎo)出能耐受200ng／mlVCR的耐藥細(xì)胞株后，我們對(duì)其耐藥的逆轉(zhuǎn)作了進(jìn)一步的研究，尋找其逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制，為RB的臨床化療提供新的思路。一、研究目的通過(guò)建立耐藥細(xì)胞株，檢測(cè)RB細(xì)胞系SO—Rb50與其耐藥細(xì)胞株SO—Rb