丹皮酚逆轉(zhuǎn)人白血病耐藥細(xì)胞系K562-ADM細(xì)胞多藥耐藥的作用研究.pdf

1、目的：以人白血病多藥耐藥細(xì)胞株K562/ADM細(xì)胞為研究模型，研究丹皮酚（Paeonol，Pae）對(duì)K562/ADM細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用，并探討其逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的可能機(jī)制。
　　 方法：采用MTT法檢測(cè)Pae對(duì)體外培養(yǎng)的K562、K562/ADM細(xì)胞的增殖抑制作用，測(cè)定非細(xì)胞毒性劑量和低細(xì)胞毒性劑量的Pae作用后ADM IC50變化；通過RT-PCR方法檢測(cè)Pae作用后K562、K562/ADM細(xì)胞耐藥相關(guān)基因mdr-1、MRP、LRP

2、表達(dá)情況；免疫細(xì)胞化學(xué)染色的方法檢測(cè)Pae作用后細(xì)胞膜P-gp的表達(dá)及凋亡相關(guān)基因P53、bcl-2蛋白的表達(dá)；western blot檢測(cè)Pae作用后MAPK信號(hào)通路中P38激酶表達(dá)；TUNEL法檢測(cè)Pae作用后細(xì)胞凋亡情況。
　　 結(jié)果：Pae在5-100μgml-1以濃度范圍內(nèi)對(duì)K562、K562/ADM細(xì)胞的增殖均有抑制作用，在非細(xì)胞毒性劑量5μgml-1和低細(xì)胞毒性劑量12.5μgml-1下能明顯降低ADM對(duì)K562、

3、K562/ADM細(xì)胞的IC50；上述兩種濃度Pae以及其與ADM作用48h后，RT-PCR結(jié)果顯示mdr-1、MRP、LRP基因表達(dá)均不同程度降低；免疫細(xì)胞化學(xué)染色顯示P-gp、P53、bcl-2表達(dá)降低；MAPK信號(hào)通路的P38激酶表達(dá)下降；與ADM聯(lián)用組細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯增加。
　　 結(jié)論：Pae能下調(diào)mdr-1、MRP、LRP基因的表達(dá)和P-gp的表達(dá)；Pae能下調(diào)P53、bcl-2蛋白的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；Pae還降低MA