乳腺癌新輔助化療后腫瘤退縮模式的病理大切片研究.pdf

1、研究背景: 新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy， NC）作為局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已經(jīng)得到廣泛接受。新輔助化療后獲得病理完全緩解（pCR）的乳腺癌病人的長期生存率可以得到顯著改善，同時也使部分不適合保乳的患者腫瘤縮小后獲得了保乳的機(jī)會，但是腫瘤退縮的模式是怎樣的，選擇哪些病人施行保乳是值得探討的課題。 研究目的:

2、 本研究通過乳腺癌新輔助化療后乳腺切除標(biāo)本部分乳腺次連續(xù)病理大切片的制作，觀察腫瘤化療反及應(yīng)退縮規(guī)律并分析相關(guān)因素，確定腫瘤病理邊界進(jìn)行病理學(xué)體積三維重建，觀察新輔助化療后乳腺癌的三維形態(tài)，得到直觀全面立體的腫瘤退縮模型，以指導(dǎo)NC后保乳手術(shù)切除安全范圍的選擇。 材料方法: 30例初治局部晚期乳腺癌患者入院后行超聲、鉬靶檢查，麥默通（Mammotome）腫物切檢及腫大淋巴結(jié)細(xì)針穿刺明確診斷。觸診確定腫瘤臨床邊界用染料

3、紋身法于腫瘤表面皮膚投影進(jìn)行標(biāo)記，行2-3周期新輔助化療，每周期化療前及術(shù)前行超聲檢查評估腫瘤退縮情況，然后行改良根治術(shù)。術(shù)后標(biāo)本按原發(fā)腫瘤邊界外擴(kuò)2cm切取部分乳腺標(biāo)本，將標(biāo)本以3mm間距平行連續(xù)片狀取材，制作標(biāo)本病理大組織切片（Whole-mount serial sections，WMSS），常規(guī)H．E染色，由病理科專家閱片、分析并在顯微鏡下勾畫病理腫瘤邊界。掃描儀采集切片圖像，用Adobe Photoshop9．0軟件對二維圖像

4、進(jìn)行處理后，利用三維重建軟件3D-DOCTOR、進(jìn)行三維重建。 結(jié)果: （1）通過對乳腺癌新輔助化療后腫瘤病理大切片的研究，證實腫瘤的退縮模式大部分為在原腫瘤范圍內(nèi)的原位消散，表現(xiàn)為衛(wèi)星灶式巢狀殘留，病理范圍并沒有縮小。28/29例（96．6％）鏡下觀察發(fā)現(xiàn)NC后在原腫瘤范圍內(nèi)，腫瘤組織失去正常結(jié)構(gòu)，同時伴有大量炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生，大小不等的癌巢、癌細(xì)胞團(tuán)或者孤立癌細(xì)胞被纖維組織分隔；不同區(qū)域癌細(xì)胞呈現(xiàn)不同的化療反

5、應(yīng)，腫瘤細(xì)胞呈不同程度退行性交，并有原位癌殘留。1例呈向心性退縮，鏡下觀察殘留腫瘤周圍纖維組織增生，腫瘤細(xì)胞呈相似的化療反應(yīng)，無導(dǎo)管原位癌殘留。 （2）NC后cCR者1例（3．33％）；cPR者17例（56．66％）；cNC者11例（36．67％）；cPD者1例（3．33％）；pCR者1例（3．33％）；總有效率（cRR）為59．99％。 （3）統(tǒng)計學(xué)分析化療前超聲測量腫瘤大小與化療后病理腫瘤范圍兩者間無顯著差異（P=0

6、．792），有良好的相關(guān)性Pearson相關(guān)系數(shù)（0．799 P<0．001），而化療后超聲測量腫瘤大小與化療后病理腫瘤范圍有顯著性差異（P=0．006）；化療后超聲評估腫瘤縮小百分比在化療療效一般和良好兩組中有顯著性差異（平均36．9％vs．58．6％P=0．037）。 （4）鉬靶檢查有惡性鈣化者與較多導(dǎo)管原位癌殘留有很好的一致性Kappa檢驗（к=0．670 P<0．01）。 （5）年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類

7、型、受體狀態(tài)，Her-2表達(dá)、化療方案單因素及多因素分析均與良好化療療效無關(guān)（P值均大于0．05）。 結(jié)論: 經(jīng)過乳腺癌新輔助化療后腫瘤病理大切片研究證實，腫瘤的退縮模式大部分為在原腫瘤范圍內(nèi)的原位消散，表現(xiàn)為衛(wèi)星灶式巢狀殘留，病理范圍并沒有縮小，但腫瘤細(xì)胞密度降低，殘留癌細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的變性。本研究提示乳腺癌降期后保乳縮小手術(shù)范圍，即使切緣陰性，可能遠(yuǎn)離切緣還有殘余癌灶存在，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 化療前超聲能很好的評估