胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)質(zhì)膜蛋白的鑒定及CDH4-R-Cadherin的功能學(xué)研究.pdf

1、胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)涉及多種基因和多種蛋白質(zhì)的相互作用以及多種信號(hào)通路的相互調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程。鑒于細(xì)胞質(zhì)膜蛋白在生命活動(dòng)過程中的重要作用以及在藥物治療領(lǐng)域的關(guān)鍵地位，對(duì)胃癌細(xì)胞質(zhì)膜蛋白的研究將有助于進(jìn)一步了解腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的機(jī)制，為藥物研究提供新的思路。本研究采用熒光素/生物素雙標(biāo)記——親和素純化富集技術(shù)對(duì)胃癌細(xì)胞質(zhì)膜蛋白進(jìn)行富集純化，并聯(lián)合鳥槍法蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)獲得了直觀、大量、完整的與胃癌浸潤(rùn)相關(guān)的質(zhì)膜蛋白譜。通過gene ontol

2、ogy數(shù)據(jù)庫及pubmed數(shù)據(jù)庫對(duì)細(xì)胞質(zhì)膜蛋白的生物學(xué)功能歸類、分析后發(fā)現(xiàn)，在所篩選出的36種質(zhì)膜蛋白中，HSP90、R-cadherin、AIFM1、S100A9等4種質(zhì)膜蛋白已被證實(shí)與胃癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。
　　由CDH4基因編碼的R-cadherin，是鈣黏蛋白家族成員之一。本研究驗(yàn)證了其在細(xì)胞水平和組織水平上均有表達(dá)，且在胃癌中呈低表達(dá)。為明確R-cadherin在胃癌中的作用，本研究從正常胃粘膜上皮中克隆出C DH4基因