HSP-TCC的臨床特征和候選基因突變分析.pdf

1、背景: 遺傳性痙攣性截癱HSP或SPG)是一組具有明顯臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，到目前為止，至少已定位30型，其中Ⅱ型的致病基因被克隆。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性雙下肢肌張力增高和無(wú)力，患病率為2.0／10萬(wàn)一0.6／10萬(wàn)。按臨床表現(xiàn)不同，HSP可分為單純型和復(fù)雜型；按遺傳方式不同，可分為常染色體顯性遺傳(AD)、常染色體隱性遺傳(AR)及X-連鎖隱性遺傳(XR)，其中以AD遺傳最為常見(jiàn)。遺傳性痙攣性截癱伴胼胝體發(fā)育不良(HSP

2、-TCC)是一種AR遺傳的復(fù)雜型HSP，也具有遺傳異質(zhì)性，臨床上少見(jiàn)，青少年發(fā)病，表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的痙攣性截癱伴癡呆，晚期可出現(xiàn)肌肉萎縮、錐體外系癥狀、小腦性共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作等，頭部MRI示胼胝體細(xì)薄和腦萎縮。 目的: 探討中國(guó)人HSP-TCC的臨床特征，進(jìn)一步提高對(duì)HSP-TCC的臨床認(rèn)識(shí)；探討D15S971～D15S1012區(qū)間內(nèi)的全部10個(gè)基因是否為HSP-TCC的致病基因。 方法: 對(duì)2000年～

3、2005年收集的來(lái)自湖南的3個(gè)AR遺傳HSP-TCC家系中4例患者和2例散發(fā)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析；應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、DNA直接測(cè)序，對(duì)上述患者進(jìn)行15q13-15微衛(wèi)星標(biāo)記D15S971～D15S1012區(qū)間內(nèi)的全部10個(gè)基因AK128197、MGC14798、HHn4、MEIS2、MGC35118、SPREDl、AKl28458、FLJ38426、RASGRPl和AK093014基因突變分析。 結(jié)果:

4、 5個(gè)HSP-TCC家系共有6名患者，男女比例2：1，發(fā)病年齡10～18歲，平均14.3歲，四例呈AR遺傳，均為近親結(jié)婚，兩例散發(fā)。本組患者全部以雙下肢僵硬無(wú)力起病，表現(xiàn)為雙下肢不靈活，行走費(fèi)力，行走不穩(wěn)，無(wú)感覺(jué)障礙，肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，踝陣攣陽(yáng)性，病理征陽(yáng)性，剪刀步態(tài)，智能低下，未見(jiàn)K-F環(huán)，染色體檢查全部正常。頭部MRI示胼胝體細(xì)薄、側(cè)腦室擴(kuò)大，腦萎縮，肌電圖示神經(jīng)源性損害l例。伴骨骼畸形1例，雙上肢痙攣1例，肌肉萎縮2例，小便

5、障礙2例，共濟(jì)失調(diào)3例，錐體外系癥狀1例。10個(gè)候選基因突變分析未發(fā)現(xiàn)致病突變，發(fā)現(xiàn)一些多態(tài)：MGCl4798基因IVS2+67A→G、HHll4基因T129A、MEIS2基因3’UTR十23 T→C、MGC35118基因IVS2-56A→G、MGC35118基因IVS2-75T→C、MGC35118基因IVS6-3 T→C、MGC35118基因IVS 8-20T→A、SPREDl基因IVS3-37A→G、SPREDl基因IVS5-8C

6、→A、SPREDl基因IVS7+50-53 ATAG→TTAAATTAGTA、SPREDI基因1044T→C、AKl28458基因335T→C、RASGRPI基因90T→C。其中SPREDl基因IVS7+50-53 ATAG→TTAAATTAGTA和RASGRPl基因90T→C為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)。 結(jié)論: 1、本組HSP-TCC的臨床特征是：青少年發(fā)病，呈常染色體隱性遺傳或散發(fā)，表現(xiàn)為雙下肢僵硬無(wú)力、智能低下等，可伴有錐體外

7、系癥狀和植物神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)，頭部MRI均顯示胼胝體細(xì)薄，病情逐漸進(jìn)展。 2、本研究不支持AKl28197、MGC14798、HHll4、MEIS2、MGC35118、sPREDl、AKl 28458、FLJ38426、RASGRPl和AK093014基因?yàn)楸窘MHSP-TCC患者的致病基因。 3、在10個(gè)候選基因中發(fā)現(xiàn)13種多態(tài)，其中SPREDl基因IV$7+50-53 ATAG→TTAAATTAGTA和RASGRPl