胃癌及區(qū)域淋巴結(jié)中NF-κB、COX-2的表達與臨床生物學行為關系的研究.pdf

1、目的：胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，其死亡率居惡性腫瘤的首位。胃癌對人類的健康構(gòu)成極大的威脅，其浸潤、轉(zhuǎn)移和復發(fā)是死亡的重要原因，也是影響臨床治療和預后的主要因素，其中許多基因相互協(xié)同，相互作用，共同參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)作為一種重要的多向性核轉(zhuǎn)錄因子，它調(diào)控著多種與腫瘤相關基因的表達，從而影響腫瘤的生物學行為。環(huán)氧合酶．2(COX-2)是一種誘生型酶，在大多數(shù)組織中不表達，但在一些炎癥性細胞因子

2、、生長因子、內(nèi)毒素及促癌劑等的作用下呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，從而發(fā)揮其病理作用。 COX-2的啟動子區(qū)域含有NF-κB結(jié)合位點，兩者之間存在著密切的關系。但近年來，與兩者相關的研究多局限在炎癥水平上，而在腫瘤，特別在胃癌中的研究甚少。目前有關胃癌組織、區(qū)域淋巴結(jié)中NF-κB、COX-2表達及其相互關系的研究尚未見報道。本研究采用免疫組織化學方法(S-P法)檢測NF-κB、COX-2在胃癌組織、第一站淋巴結(jié)及正常胃粘膜組織中的表達情況，分析其與胃

3、癌各相關因素的關系，探討其對胃癌生物學行為的影響。旨在為腫瘤的診斷防治提供理論依據(jù)，并為腫瘤的治療提供新靶點，可能為包括胃癌在內(nèi)的腫瘤治療開辟一條新途徑。 方法：選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外三科2005年10月～2006年8月行手術切除的胃癌患者共73例。分別采集每例患者的胃癌組織、正常胃粘膜(距腫瘤邊緣>5cm)，第一站淋巴結(jié)。全部胃癌病例術前均未行化療或放療，病理均證實為腺癌。采用免疫組織化學方法(S-P法)檢測胃癌組織、正

4、常胃粘膜及第一站淋巴結(jié)中NF-κBp65及COX-2蛋白表達情況，分析二者與胃癌患者性別、年齡、腫瘤部位、大小、大體分型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期的關系，并且選取其中44例胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移樣本，比較胃癌原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中NF-κBp65及COX-2蛋白的表達情況。 結(jié)論： 1.胃癌組織中的NF-κB和COX-2表達高于正常胃粘膜，提示二者參與了胃癌的發(fā)生，聯(lián)合檢測NF-κB和COX-2的表達有望成為胃

5、癌診斷的分子生物學指標。 2.胃癌組織中NF-κB和COX-2的表達隨胃癌分化程度的降低、癌灶增大、浸潤深度的加深、臨床分期的增加及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強，說明二者參與了胃癌發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移，有可能作為判斷胃癌預后的重要指標。 3.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中NF-κB和COX-2的表達率高于對應的胃癌原發(fā)灶。提示原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶在分子水平可能存在差別，NF-κB和COX-2對于胃癌可能是與轉(zhuǎn)移相關的因子，在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的形成中發(fā)揮著

6、一定的作用。 4.NF-κB和COX-2的表達呈正相關性，說明二者之間存在密切關系，相互作用協(xié)同參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移過程。 綜上所述，胃癌組織中NF-κB和COX-2表達的增高與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移有關。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中NF-κB和COX-2表達異常與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關。聯(lián)合檢測胃癌組織及區(qū)域淋巴結(jié)中NF-κB和COX-2表達對胃癌的診斷、轉(zhuǎn)移復發(fā)的預測、胃癌分子生物學分期的制訂、手術中淋巴結(jié)的廓清及術后治療