NFAT1在膠質(zhì)瘤細胞中表達及功能研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。論文作者簽名：嘩日期：秈羅弓名日期：∽—多彬

2、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論

3、文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：《苧翌里：主：蘭蘭中文論著摘要NFATl在膠質(zhì)瘤細胞中表達及功能研究目的活化T細胞核因子家族作為參與調(diào)節(jié)編碼細胞因子和細胞表面受體基因表達的轉(zhuǎn)錄因子被發(fā)現(xiàn)。在非活化的T細胞中，NFAT蛋白呈高度磷酸化，存在于胞漿中。當細胞內(nèi)鈣濃度升高，NFAT蛋白在鈣調(diào)磷酸酯酶(Cn)的作用下去磷酸化，并進入細胞核內(nèi)，和DNA特定序列結(jié)合，啟動NFAT依賴性基因的轉(zhuǎn)錄過程。Cn抑制劑CsA和FK506可以阻斷NFA

4、T去磷酸化。當T細胞受到刺激，NFAT引發(fā)IL2、IL3、IL4、IL一5、IFN7等細胞因子的基因表達水平改變。NFAT通過對基因的調(diào)控影響免疫細胞的產(chǎn)生、激活、分化、存活和死亡。NFAT還調(diào)控其他的基因，如P21，CD40L，F(xiàn)asL，CDK4，CCNA2，提示其參與調(diào)控細胞周期和凋亡。近期研究發(fā)現(xiàn)NFAT蛋白在腫瘤發(fā)生過程中起重要作用。NFAT2與幾種惡性轉(zhuǎn)化過程相關(guān)，如彌漫型大細胞性B細胞淋巴瘤、Burkitt’s淋巴瘤、結(jié)腸癌

5、和胰腺癌。NFAT蛋白可以調(diào)節(jié)FasL、TRAIL表達，并且NFATl可以通過上調(diào)TNFQ表達，誘導(dǎo)細胞凋亡。NFAT蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達激活情況和功能如何，尚不明確。本研究探討NFATl在人腦膠質(zhì)瘤細胞中的表達和激活情況，并探討NFATl激活的Ca2CnNFATl信號通路和PMA激活的NFATl信號通路是否存在于人腦膠質(zhì)瘤細胞，NFATl激活對細胞因子TGFIB2表達的影響，和NFATl激活對人腦膠質(zhì)瘤細胞增殖的影響。方法l、RT