遺傳易感基因多態(tài)性與急性髓系白血病發(fā)生及重現(xiàn)染色體易位關(guān)系的研究.pdf

1、研究目的：探索RAD51<,G135C>、XRCC3<,Thr241Met>、GSTT1、GSTM1和NQO1<,C609T>基因多態(tài)性與原發(fā)性急性髓系白血病(AML)易感性及其重現(xiàn)染色體核型異常之間的關(guān)系，為白血病發(fā)病的“多步多擊”模式尋找了新的證據(jù)。 研究方法：共306例原發(fā)性AML患者和458名與患者無(wú)血緣關(guān)系的正常人群對(duì)照，用多重PCR方法檢測(cè)GSTT1和GSTM1基因型，用PCR-RFLP方法分析RAD51<,G135

2、C>、XRCC3<,Thr241Met>、NQO1<,C609T>基因型。 結(jié)果：AML患者RAD51<,G135C> G/C基因型比例(35.3％)明顯高于正常對(duì)照組(26.9％)(P=0.023)。XRCC3<,Thr241Met>雜合子基因型患inv(16)和/或t(16；16)/CBFB-MYH11(+)AML的相對(duì)危險(xiǎn)性為6.133(95％CI：2.227-16.887，P=0.000)；當(dāng)XRCC3<,Thr241M

3、et>和RAD51<,G135C>基因聯(lián)合存在多態(tài)性，其OR值明顯增高(OR=8.697，95％CI：2.384-31.370，P=0.000)；若再聯(lián)合GSTM1缺失或NQO1<,C609T>基因型的多態(tài)性，OR值分別增至12.656(95％CI：2.411-66.441，P=0.000)和17.091(95％CI：2.801-104.291，P=0.000)。AML患者GSTM1基因缺失型(null)的比例(61.4％)明顯高于正常

4、對(duì)照組(53.1％)。GSTM1缺失基因型患AML的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.410(95％CI：1.050-1.892，P=0.022)。NQO1<,1C609T>純合子基因型(TT)和變異基因型(CT或TT)患AML的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度分別為2.480(95％CI：1.599-3.844，P=0.000)和1.477(95％CI：1.074-2.031，P=0.016)。t(8；21)(q22；q22)/AML-ETO(+)、t(15；17)(q22

5、；q11)/PML-RARα(+)患者，NQO1<,C609T>純合子基因型與正常對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，OR值分別為2.789(95％CI：1.055-3.375，P=0.032)和2.911(95％CI：1.524-5.559，P=0.001)。t(15；17)(q22；q11)/PML-RARα(+)患者，NQO1<,C609T>變異基因型的OR值為1.734(95％CI：1.046-2.874，P=0.031)。 結(jié)論：

6、 1.NQO1<,C609T>基因多態(tài)性與我國(guó)成人原發(fā)性AML，特別是伴重現(xiàn)染色體異常t(8；21)(q22；q22)/AML-ETO(+)及t(15；17)(q22；ql1)/PML-RARa(+)AML高度相關(guān)。GSTM1基因缺失型與我國(guó)成人原發(fā)性AML高度相關(guān)。XRCC3<,Thr241Met>雜合子基因型與我國(guó)成人原發(fā)性inv(16)和/或t(16；16)/CBFB-MYHll(+)AML高度相關(guān)，且與RAD51<,G135