維持性血液透析患者外周血單個核細胞NF-κB活性對微炎癥、營養(yǎng)狀況影響的研究.pdf

1、目的：觀察MHD患者PBMC NF-κ B活性水平，探討其與微炎癥、營養(yǎng)不良的關(guān)系，以及NF-κ B作為更早期發(fā)現(xiàn)MHD患者微炎癥反應狀態(tài)標志物的可行性，為早期發(fā)現(xiàn)、早期干預、改善預后提供新思路。
　　 方法：
　　 1、研究對象：選擇2010年8月-9月在該院血液凈化中心行MHD治療時間大于3個月，Kt/V大于1.2的尿毒癥期患者47例（MHD組），同期于該院體檢中心體檢健康志愿者18例（對照組）。
　　 2、

2、參數(shù)設(shè)定及檢測項目：采用單室模型Kt/V值和尿素減少率(URR)作為評價MHD患者透析充分性指標，標準化蛋白分解率(nPCR)作為評價飲食蛋白攝入指標。主觀全面營養(yǎng)評價(SGA)法評價患者營養(yǎng)狀態(tài)。所有入選者空腹采血檢測血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、血清總膽固醇(TCH)、血清三酰甘油(TG)、腎功能和血常規(guī)，MHD患者透析后采血測血尿素氮計算Kt/V值和URR。人體測量學指標包括肱三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臂圍(MAC

3、)和上臂肌圍(MAMC)，同時測量握力(GS)。采用免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP水平；TransAMTMNFκBp65檢測試劑盒檢測所有入選者PBMC NF-κB p65活性。
　　 3、分組方法：MHD患者據(jù)hs-CRP水平分為非炎癥組(＜3mg/L)和微炎癥組(≥3mg/L)。其中非炎癥組25例(53.19％)和微炎癥組22例(46.81％)。
　　 4、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析：計量資料以均數(shù)±標準差（(-x)±s）表示

4、，成組比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用X2檢驗。雙變量相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析或Spearman等級相關(guān)分析。采用偏相關(guān)分析作多因素相關(guān)分析。所有統(tǒng)計均用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行。
　　 結(jié)果：
　　 1、觀察對象的一般情況：47例MHD患者血清hs-CRP水平平均為（4.04±3.82）mg/L顯著高于健康對照組的（1.02±0.81）mg/L(P＜0.001)。MHD患者PBMC NF-κB的吸光度值平

5、均為(0.72±0.36)OD450顯著高于健康對照組的（0.20±0.14）OD450(P＜0.001)。提示MHD患者普遍存在炎癥反應狀態(tài)及PBMC NF-κB異常活化現(xiàn)象。MHD患者的HB、ALB、PA、MAMC、MAC及GS均顯著低于健康對照組(P＜0.001或P＜0.01)。提示MHD患者存在蛋白質(zhì)儲備下降。
　　 2、炎癥狀態(tài)對MHD患者的影響：MHD患者微炎癥組發(fā)生營養(yǎng)不良者(SGA2-3)20例，占90.9％，顯

6、著高于非炎癥組的10例(40.0％)(P＜0.001)。MHD患者微炎癥組血紅蛋白水平為(98.55±18.19)g/L顯著低于非炎癥組(113.60±15.23)g/L(P＜0.01)。提示炎癥反應可促進并加重貧血。血清ALB(34.16±5.55)g/L和PA(249.14±68.67)mg/L均明顯低于非炎癥組(37.09±3.67)g/L和(295.76±51.63)mg/L(均P＜0.05)。微炎癥組握力為(16.35±6.4

7、2)kg顯著低于非炎癥組的(20.92±8.51)kg(P＜0.05)。提示微炎癥組蛋白質(zhì)儲備較非炎癥組明顯下降。MHD患者微炎癥組hs-CRP水平為(7.10±3.58)mg/L顯著高于非炎癥組的(1.34±0.81)mg/L(P＜0.001)。微炎癥組PBMC NF-κB吸光度值為(1.01±0.17)OD450，顯著高于非炎癥組(0.46±0.27)OD450(P＜0.001)。提示微炎癥組患者的PBMC NF-κB活性異常增高。

8、
　　 3、MHD患者非炎癥組與對照組間營養(yǎng)及PBMC NF-kB活性比較情況：MHD患者非炎癥組HB(113.60±15.23)g/L、血清ALB(37.09±3.67)g/L、PA(295.76±51.63)mg/L、MAMC(21.20±2.22)cm、MAC(26.19±3.87)cm、GS(20.92±8.51)kg均顯著低于健康對照組的(141.39±13.40)g/L、(46.91±2.22)g/L、(335.38

9、±25.96)mg/L、(23.59±1.24)cm、(29.08±2.13)cm、(31.15±10.03)kg(P＜0.001或P＜0.01)。MHD患者非炎癥組血清hs-CRP水平為(1.34±0.81)mg/L，健康對照組為(1.02±0.81)mg/L，兩組間差異無統(tǒng)計學意義，而非炎癥組PBMCNF-κB吸光度值為(0.46±0.27)OD450顯著高于健康對照組的(0.20±0.14)OD450。提示PBMC NF-kB活性

10、升高早于hs-CRP水平的升高，非炎癥組MHD患者營養(yǎng)狀況仍較健康人群差，進一步提示該階段的升高具有臨床意義。
　　 4、相關(guān)性分析結(jié)果：Spearman等級相關(guān)分析顯示，SGA值與年齡、NF-κB活性、hs-CRP水平顯著正相關(guān)，與BMI、ALB、PA、TSF、MAMC、MAC、GS、nPCR顯著負相關(guān)。Pearson相關(guān)分析顯示，NF-κB活性與hs-CRP水平顯著正相關(guān)。NF-κB活性與年齡顯著正相關(guān)，與ALB、PA、GS

11、顯著負相關(guān)。hs-CRP水平分別與HB、ALB、PA、MAMC、MAC顯著負相關(guān)?？刂菩詣e、年齡、身高、體重四個變量后，偏相關(guān)分析顯示NF-κB活性與hs-CRP水平仍顯著正相關(guān)。SGA值與hs-CRP、NF-κB顯著正相關(guān)，與ALB顯著負相關(guān)。hs-CRP水平與HB、ALB顯著負相關(guān)。NF-κB值與ALB、PA、GS顯著負相關(guān)。提示檢測NF-κB活性比hs-CRP水平可能更早、更敏感的反映營養(yǎng)不良。
　　 5、血清hs-CRP

12、水平和PBMC NF-κB活性對MHD患者營養(yǎng)不良的預測分析采用hs-CRP方法預測MHD患者營養(yǎng)不良與SGA評價結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學意義，提示檢測hs-CRP水平與SGA評價效果不同。而采用NF-κB預測營養(yǎng)不良與SGA評價結(jié)果比較差別無統(tǒng)計學意義，其靈敏度為90.00％，陽性預測值為75.00％，陰性預測值為72.73％，提示檢測NF-κB活性評價營養(yǎng)不良與SGA方法評價效果一致，可能較hs-CRP水平更好的預測MHD患者的營養(yǎng)不良