芍藥甙在MOG EAE小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文芍藥甙在MOGEAE小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究姓名:朱駿申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師:呂傳真20070415復(fù)目大學(xué)博L學(xué)位論文中文摘要芍藥甙在MOGEAE小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的研究中文摘要芍藥甙(paeoniflotinPF)屬于單萜糖甙,為白芍總甙(totalglucosidesofpaeoniaTGP)中主要的藥物活性成分。白芍總甙具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,臨床上用于類風(fēng)

2、濕性關(guān)節(jié)炎及老年病的治療,效果較好。最近有研究發(fā)現(xiàn),PF在動(dòng)物腦缺血[13]和帕金森【4】模型中具有神經(jīng)保護(hù)作用。但目前尚未見(jiàn)有關(guān)PF對(duì)多發(fā)性硬化(multiplesclerosis,MS)模型實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)的治療作用的報(bào)道。本研究利用小鼠EAE模型,觀察PF的神經(jīng)保護(hù)作用并探討其可能的作用機(jī)制。第一部分芍藥甙在MOGEAE小鼠模型中的神經(jīng)

3、保護(hù)作用目的;建立MOG3555誘導(dǎo)的EAE小鼠模型;觀察PF對(duì)EAE模型的保護(hù)作用。方法;使用人工合成的MOG(myelinoligodendrocyteglycoprotein)3555在百R咳毒素(PertussistoxinPTX)和完全福氏佐劑(CompleteFreundsAdjuvant,CFA)輔助下免疫雌性C57Bu6N小鼠制作EAE模型,觀察模型的行為學(xué)變化(體重和臨床評(píng)分)和組織學(xué)變化(脊髓蘇木素伊紅染色、髓鞘染色

4、和軸索染色);在圍免疫期(MOG免疫前、后各7天)每天給模型皮下注射25mg/kg和5mg/kg,觀察PF對(duì)EAE模型是否具有保護(hù)作用。結(jié)果:1行為學(xué)改變:免疫后第二天起小鼠體重出現(xiàn)明顯下降,但在隨后的一周時(shí)闖內(nèi)呈逐漸恢復(fù)趨勢(shì),免疫后12天左右,伴隨著體重的再次下降,小鼠出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙,評(píng)分開(kāi)始上升,發(fā)病后表現(xiàn)為慢性進(jìn)展型,近六周時(shí)間內(nèi),小鼠體重總體趨勢(shì)向上,臨床癥狀加重時(shí),體重也隨之波動(dòng)出現(xiàn)小幅下降。2形態(tài)學(xué)改變:脊髓HE染色顯示,

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