谷胱苷肽轉(zhuǎn)硫酶M1、T1和P1基因多態(tài)性與江蘇人群結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系.pdf

1、結(jié)直腸癌(Colorectal cancer，CRC)是常見消化道惡性腫瘤之一，包括結(jié)腸癌和直腸癌。世界范圍內(nèi)結(jié)直腸癌年發(fā)病超過50萬，發(fā)病率僅次于肺癌和胃癌居第三位，在西方發(fā)達國家僅次于肺癌位居第二。我國屬結(jié)直腸癌低發(fā)區(qū)，大部分省、市結(jié)直腸癌死亡率占全部惡性腫瘤死亡率的第五、第六位。但近年來，隨著食物結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，人均期望壽命明顯延長，我國結(jié)直腸癌的發(fā)生率和死亡率呈逐年上升趨勢。據(jù)1994年中國惡性腫瘤死亡抽樣調(diào)查資料統(tǒng)計顯示

2、，城市和農(nóng)村結(jié)直腸癌的死亡率分別為8.96/10萬和5.47/10萬，較1988年分別上升了15％和3％。 研究表明：結(jié)直腸癌的發(fā)生是一個多因素、多步驟的過程，是環(huán)境因素與宿主因素交互作用的結(jié)果。世界范圍內(nèi)，美國的結(jié)直腸癌發(fā)病率(最高發(fā))與印度(最低發(fā))之間的差異達80倍，這種巨大的差異，一部分可用人群的飲食、生活方式及其他環(huán)境暴露的差異得到解釋，另一部分則歸結(jié)于人群對腫瘤的遺傳易感性。谷胱苷肽轉(zhuǎn)硫酶(glutachione S

3、-transferases，GST)是體內(nèi)最重要的Ⅱ相代謝酶，主要功能是有效修飾有害分子，降低其生物活性，利于將其排出體外。谷胱苷肽轉(zhuǎn)硫酶基因的多態(tài)性可使酶的活性降低或喪失，從而影響其對致癌物質(zhì)的代謝能力。因此，谷胱苷肽轉(zhuǎn)硫酶基因的多態(tài)性可能導(dǎo)致個體對結(jié)直腸癌易感性的不同。最近，大量的研究都集中在谷胱苷肽轉(zhuǎn)硫酶基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系上，然而，這些研究的結(jié)果是不一致的。 本文應(yīng)用以隊列人群為基礎(chǔ)的病例．對照研究，了解GS

4、TM1、GSTT1和GSTP1基因多態(tài)性在江蘇人群中的分布頻率，進而探討其與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系。文中采用病例對照研究，利用2000年8月～2002年9月江蘇省淮安市和金壇市癌癥發(fā)病登記資料，以及江蘇省腫瘤醫(yī)院收集經(jīng)組織病理學(xué)確診的結(jié)直腸癌315例，分別在江蘇省蘇北和蘇南地區(qū)的在淮安市和金壇市通過居民登記簿選擇性別、年齡匹配的對照，每個病例選擇1或2名對照，接受調(diào)查的一般人群對照共439名。在征得研究對象同意后，由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)護人員或疾

5、控中心的慢性病科醫(yī)師調(diào)查每個對象的一般人口學(xué)資料和吸煙、飲酒習(xí)慣等，同時抽靜脈血，置乙二胺四乙酸鈉抗凝管，分離白細(xì)胞。用QIAamp DNA提取試劑盒提取白細(xì)胞DNA。 實驗分兩部分，第一部分，以多重PCR．技術(shù)檢測GSTM1和GSTT1基因缺失，分析GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系，第二部分，以PCR-RFLP技術(shù)檢測GSTPl基因單核苷酸多態(tài)(第105密碼子A→G)，分析GSTP1基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易

6、感性的關(guān)系.統(tǒng)計分析用sAs軟件和Excel 2000軟件進行，用x<'2>檢驗基因型頻度分布差異。以比值比(odds ratio，OR)及其95％可信限(95％confidence interval，95％CI)表示相對危險度。所有OR及其95％CI的計算均采用非條件Logistic回歸方法。 結(jié)果： 1.GSTM1缺失基因型分布頻率在病例組和對照組分別為72.70％、73.29％，無顯著性差異(x<'2>MH=0.0

7、32，P=0.857)。其性別、年齡、吸煙、飲酒習(xí)慣調(diào)整后的OR為1.03(95％CI：0.74～1.43)。 2.GSTT1缺失基因型分布頻率在病例組和對照組分別為55.24％、57.31％，無顯著性差異(x<'2>MH=0.318，P=0.573)。其性別、年齡、吸煙、飲酒習(xí)慣調(diào)整后的OR為1.08(95％CI：0.80～1.45)。 3.GSTP1野生型A/A、雜合型A/G和變異型G/G基因型分布頻度在病例組分別為

8、57.5 1％、36.74％和5.75％，對照組分別為63.70％、31.05％和5.25％，兩組之間無顯著性差異(x<'2>MH=2.993，P=0.224)。與GSTP1 A/A基因型攜帶者相比，G/G基因型者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險陛無顯著升高，其性別、年齡、吸煙、飲酒習(xí)慣調(diào)整后的OR為1.09(95％CI：0.79～1.51)。 4.本次研究對象的GSTP1基因分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，樣本有較好的群