骨髓異常增生綜合征中酪氨酸激酶受體FLT3、c-KIT基因表達異常的研究.pdf

1、骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一組起源于造血干/祖細胞的獲得性克隆性疾病,以增生異常和無效造血為特點,外周血中表現(xiàn)一系或一系以上細胞減少,骨髓增生亢進,并有形態(tài)異常,包括病態(tài)紅系、病態(tài)粒系或病態(tài)血小板生成。MDS是一個累及多基因的多階段的病理過程,干細胞基因異常、造血微環(huán)境改變和免疫機制缺陷在發(fā)病中均起著重要作用。近年來隨著對MDS進行的更為廣泛而深入的研究,發(fā)現(xiàn)在MDS的疾病過程中,

2、越來越多的基因異常起著不同的致病作用。FLT3、c-KIT是Ⅲ型酪氨酸激酶受體家族中的重要成員,其配體均為干細胞因子。正常情況下表達于正常造血干/祖細胞和早期髓系造血細胞及內(nèi)皮細胞,隨造血細胞向終末期分化而漸減少乃至消失。最近研究發(fā)現(xiàn)FLT3、c-KIT受體在多種惡性血液病中有過度表達或異常表達,酪氨酸激酶的抑制劑,其抑制腫瘤細胞的損傷修復、可使腫瘤細胞分裂阻滯,成為研發(fā)高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥的重要方向。
　　 目的:

3、本研究旨在檢測MDS患者骨髓中酪氨酸激酶受體FLT3、c-KIT基因表達水平及FLT3基因長度突變(FLT3-LM),以討論其對于MDS患者的臨床意義。
　　 方法:收集38例診斷明確的MDS患者(高危組23例,低危組15例)及10例非惡性血液病患者的骨髓并提取單個核細胞,應用聚合酶鏈反應(polymerasechain reaction,PCR)檢測FLT3基因表達水平及FLT-3-LM；應用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(reverse

4、 transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測c-KIT基因表達水平。
　　 結(jié)果:38例MDS患者骨髓單個核細胞有11例檢測到FLT3基因表達,而對照組均無FLT3基因表達,兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。11例FLT3受體表達陽性患者中有2例存在FLT3-LM,陽性率為18.2％,10例對照均無FLT3-LM。38例MDS患者中有7例檢測到c-KIT受體表達,而10