丹參治療缺血性血管疾病隨機(jī)對照試驗(yàn)的質(zhì)量評估.pdf

1、背景和目的： 丹參，一種中草藥丹參根的提前物，長期以來在中國廣泛運(yùn)用于治療缺血性血管疾病，包括缺血性心臟病、腦血管疾病和外周動脈疾病。近些年來臨床上進(jìn)行的許多隨機(jī)對照試驗(yàn)都證實(shí)丹參治療缺血性血管疾病的療效。一些以這些隨機(jī)對照試驗(yàn)為依據(jù)的薈萃分析也進(jìn)一步確認(rèn)丹參的作用。要想如實(shí)評價丹參治療缺血性血管疾病的效果，首先必須確定已經(jīng)進(jìn)行的隨機(jī)對照試驗(yàn)的質(zhì)量是可靠的。一些文獻(xiàn)也提到關(guān)于丹參隨機(jī)對照試驗(yàn)質(zhì)量的低下和參差不齊。雖然有人推測自中

2、國國家食品藥物監(jiān)督管理局1998年頒布并修改《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》以來，在中國進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量有所提高。然而，目前為止還沒有文獻(xiàn)對丹參治療缺血性血管疾病隨機(jī)對照試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行過系統(tǒng)評估。本文1)分別運(yùn)用CONSORT for TCM(“提高中醫(yī)藥平行隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量的修訂建議”)和Jadad scale評分量表評估中國大陸1998年至2007年發(fā)表的丹參治療缺血性血管疾病隨機(jī)對照試驗(yàn)的質(zhì)量，2)探討影響臨床試驗(yàn)

3、質(zhì)量水平的相關(guān)因素。 方法： 分別檢索三大主要的中國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI，China National Knowledge Infrastructure)、重慶違普中國科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chongqing VIP database)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMDisc)，同時檢索中醫(yī)藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)(TCMDS，Traditional Chinese Medicine Database Sy

4、stem)，搜集1998年至2007年間發(fā)表的丹參治療缺血性血管疾病隨機(jī)對照試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料。根據(jù)中國循證醫(yī)學(xué)中心2007年7月發(fā)表于《中國循證醫(yī)學(xué)雜志》上的CONSORT for TCM評分細(xì)則制訂CONSORT for TCM評分量表(總共42項(xiàng)，總分42分)，結(jié)合Jadad scale評分量表(總分5分)評估隨機(jī)對照試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量。試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量的評分以及數(shù)據(jù)的整理均由兩位研究者獨(dú)立完成。對隨機(jī)對照試驗(yàn)的一些基本背景特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(發(fā)

5、表雜志、作者人數(shù)、樣本數(shù)、隨訪天數(shù)、作者單位、發(fā)表年份、有無摘要)，并運(yùn)用One-way ANOVA和Pearson相關(guān)性分析檢驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)的基礎(chǔ)特征和方法學(xué)質(zhì)量之間可能存在的相關(guān)性。 結(jié)果： 經(jīng)過初步檢索和逐步篩查，最終確定150篇丹參治療缺血性血管疾病的隨機(jī)對照試驗(yàn)納入研究。運(yùn)用CONSORT for TCM評分量表評估丹參試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量平均得分(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)23.87±3.68，按照J(rèn)adad scale評分量

6、表平均得分1.94±0.82。只有6.7％(10/150)的試驗(yàn)被確認(rèn)為高質(zhì)量試驗(yàn)(Jadad score≥4分)。150項(xiàng)試驗(yàn)中只有2項(xiàng)(1.3％)試驗(yàn)報(bào)告信封法分配隱藏。無論運(yùn)用哪一種評估方法都沒有發(fā)現(xiàn)最近10年來丹參隨機(jī)對照試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量的提高。 CONSORT for TCM量表中92.9％(39/42)的項(xiàng)目都有報(bào)告，但只有38.1％(16/42)的項(xiàng)目報(bào)告率達(dá)到50％。在引言部分19項(xiàng)(12.7％)試驗(yàn)敘述科學(xué)背景

7、和原理解釋。在方法部分只有1項(xiàng)(0.7％)試驗(yàn)解釋樣本是如何決定的，9項(xiàng)(6.0％)試驗(yàn)描述用于產(chǎn)生隨機(jī)序列的方法。147項(xiàng)(98.0％)試驗(yàn)結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論解釋結(jié)果，但只有13項(xiàng)(8.7％)試驗(yàn)討論潛在偏倚或不精確的來源。68項(xiàng)(45.3％)試驗(yàn)報(bào)告有關(guān)不良反應(yīng)和副作用的信息。 醫(yī)學(xué)院校附屬醫(yī)院或者研究所發(fā)表的丹參隨機(jī)對照試驗(yàn)與其他較低級別單位的作者相比，試驗(yàn)質(zhì)量可能較高(p=0.042，by CONSORT for TCM；p

8、=0.003，by Jadad scale)。試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量與發(fā)表雜志的影響因子(r=0.291，p<0.001，by CONSORT for TCM； r=0.336，p<0.001，by Jadad scale)、作者人數(shù)(r=0.356，p<0.001，by CONSORT for TCM； r=0.417，p<0.001，by Jadad scale)、樣本數(shù)(r=0.196，p=0.016，by CONSORT for TC

9、M； r=0.134，p=0.102，by Jadad scale)相關(guān)。 結(jié)論： 自1998年中國國家食品藥物監(jiān)督管理局頒布并修改《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》以來，在中國大陸進(jìn)行的丹參治療缺血性血管疾病隨機(jī)對照試驗(yàn)研究的方法學(xué)質(zhì)量并沒有得到明顯提高，丹參隨機(jī)對照試驗(yàn)研究的方法學(xué)質(zhì)量仍然較差。同時，以這些隨機(jī)對照試驗(yàn)為依據(jù)的關(guān)于丹參療效薈萃分析的結(jié)論也值得懷疑。因此在中國廣泛運(yùn)用于臨床的丹參制劑的有效性有待于高質(zhì)量的隨機(jī)

10、對照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。 丹參試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量迫切需要提高。應(yīng)該資助一些設(shè)計(jì)嚴(yán)格的大規(guī)模、長期臨床試驗(yàn)以觀察丹參制劑對缺血性血管疾病長期預(yù)后的影響。應(yīng)該極力避免大量樣本量偏小、隨訪時間短、觀察結(jié)果不確定的臨床試驗(yàn)，以避免科研資源的浪費(fèi)。同時應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)管，促使研究者在臨床試驗(yàn)中嚴(yán)格按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》操作(http：//www.sdatc.com/wlpx.htm)，并按照CONSORT for TCM標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告試驗(yàn)結(jié)果(h