KIM-1、Cys C及β2-MG的檢測(cè)對(duì)OSAHS患者早期腎功能損傷的評(píng)估及臨床意義.pdf

1、目的:檢測(cè)腎臟損傷因子-1(Kidney Injury Molecule1，KIM-1)、胱抑素C(Cystatin C，Cys C)、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea and hypopneasyndrome，OSAHS)患者中的表達(dá)水平，探索其在OSAHS患者中對(duì)早期腎損傷中的評(píng)估及臨床意義。
　　方法:選取2013年6

2、月-2014年6月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉科行多導(dǎo)睡眠圖(polysomnogram，PSG)檢測(cè)OSAHS陽性的患者80例作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)隨機(jī)選擇健康體檢者15例作為對(duì)照組，均在清晨抽取空腹靜脈血檢測(cè)Cys C、β2-MG的水平，留取中段晨尿離心后用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunolsorbent assay，ELISA)檢測(cè)KIM-1的水平，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析

3、和比較。
　　結(jié)果:
　　1.KIM-1的檢測(cè)結(jié)果:
　　1.1.根據(jù)AHI變化分組檢測(cè)KIM-1的結(jié)果:
　　KIM-1在輕度、中度、重度和正常OSAHS患者尿中的平均水平分別是2.33±0.71 ng/ml、3.20±0.49 ng/ml、4.18±0.62 ng/ml、2.24±0.42 ng/ml，KIM-1在中度及重度OSAHS患者尿中的水平高于正常人(P＜0.01)，在輕度OSAHS患者尿中的水平與在

4、正常人尿中的水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);KIM-1在輕度、中度、重度三組患者間的表達(dá)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。提示輕度OSAHS患者腎臟功能可能已受影響，在疾病發(fā)展的過程中，KIM-1在中度及重度OSAHS階段患者的尿中出現(xiàn)異常，且隨著病情加重，尿KIM-1水平升高，說明KIM-1不僅能夠較早的反映出OSAHS患者腎臟功能的損傷，還能在OSAHS病情發(fā)展的各個(gè)階段評(píng)估患者腎功能的損害程度，所以KIM

5、-1可以作為監(jiān)測(cè)OSAHS患者早期腎功能損傷的靈敏指標(biāo)。
　　1.2.根據(jù)LSaO2變化分組檢測(cè)KIM-1的結(jié)果:
　　KIM-1在輕度、中度、重度和正常組尿中的平均水平分別是2.12±0.50 ng/ml、2.67±0.58 ng/ml、3.79±0.69 ng/ml、2.15±0.47 ng/ml。KIM-1在重度組尿中的水平高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，在輕度組及中度組尿中的水平與在正常對(duì)照組尿中的水平差異均沒有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義(P＞0.05);KIM-1在輕度、中度、重度三組間的表達(dá)，組間兩兩比較，KIM-1在重度組尿中的水平高于輕度、中度組尿中的水平(P＜0.01)，在中度組與輕度組中的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。從以上結(jié)果可以看出:低氧能造成患者腎功能損傷，相比AHI，缺氧對(duì)反映KIM-1濃度的變化不及AHI敏感。根據(jù)AHI分組分析其與KIM-1的關(guān)系以評(píng)價(jià)早期腎功能損傷，能較好的反映OSAHS患者疾病發(fā)展動(dòng)態(tài)過程，優(yōu)于按照LSaO2分組分

7、析其與KIM-1的關(guān)系對(duì)早期腎功能損傷的評(píng)價(jià)。
　　2.Cys C的檢測(cè)結(jié)果:
　　2.1.根據(jù)AHI變化分組檢測(cè)Cys C的結(jié)果:
　　Cys C在輕度、中度、重度和正常OSAHS患者血中的平均水平是0.88±0.12 mg/ml、0.93±0.16 mg/ml、3.21±0.46 mg/ml、0.81±0.11mg/ml，Cys C在重度OSAHS患者血中的水平高于正常人(P＜0.01)，在輕度、中度OSAHS患者

8、血中的水平與在正常人尿中的水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Cys C在輕度、中度、重度三組患者間的表達(dá)，組間兩兩比較，Cys C在重度OSAHS患者血中的水平高于輕度、中度患者血中的水平(P＜0.01)，在中度患者與輕度患者中的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示Cys C在不同程度OSAHS患者中的濃度雖然呈現(xiàn)一個(gè)漸變過程，但是在重度患者血中的水平才出現(xiàn)有意義的異常表現(xiàn)，其水平改變不能反映在OSAHS病情發(fā)展的各個(gè)階段，對(duì)

9、評(píng)估OSAHS患者腎功能損害的靈敏性不及KIM-1。
　　2.2.根據(jù)LSaO2變化分組檢測(cè)Cys C的結(jié)果:
　　Cys C在輕度、中度、重度和正常組血中的平均水平是0.83±0.14 mg/ml、0.86±0.14 mg/ml、2.19±1.18mg/ml、0.81±0.13 mg/ml。Cys C在重度組血中的水平高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，在輕度、中度組血中的水平與在正常對(duì)照組血中的水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

10、.05);Cys C在輕度、中度、重度三組間的表達(dá)，組間兩兩比較，Cys C在重度組血中的水平高于輕度、中度組血中的水平(P＜0.01)，在中度組與輕度組中的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這個(gè)結(jié)果與2.1的結(jié)果是一致的，說明按照LSaO2分組與按照AHI分組相比，在通過Cys C的變化來了解OSAHS患者早期腎功能損傷這方面是沒有顯著區(qū)別的。至少從以上結(jié)果中，我們無法判斷出這兩個(gè)分組哪個(gè)更具優(yōu)越性。
　　3.β2-MG的檢測(cè)

11、結(jié)果:
　　3.1.根據(jù)AHI變化分組檢測(cè)β2-MG的結(jié)果:
　　β2-MG在輕度、中度、重度和正常OSAHS患者血中的平均水平是1.66±0.45 mg/ml、1.60±0.43 mg/ml、3.46±0.43 mg/ml、1.66±0.57 mg/ml，β2-MG在重度OSAHS患者血中的水平高于正常人(P＜0.01)，在輕度、中度OSAHS患者血中的水平與在正常人尿中的水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);β2-MG

12、在輕度、中度、重度三組患者間的表達(dá)，組間兩兩比較，β2-MG在重度OSAHS患者血中的水平高于輕度、中度患者血中的水平(P＜0.01)，在中度患者與輕度患者中的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示β2-MG在不同程度OSAHS患者中的濃度雖然呈現(xiàn)一個(gè)漸變過程，但是在重度患者血中的水平才出現(xiàn)有意義的異常表現(xiàn)，其水平改變不能反映在OSAHS病情發(fā)展的各個(gè)階段，對(duì)評(píng)估OSAHS患者腎功能損害的靈敏性不及KIM-1。
　　3.2.根據(jù)

13、LSaO2變化分組檢測(cè)β2-MG的結(jié)果:
　　β2-MG在輕度、中度、重度和正常組血中的平均水平是1.93±0.42 mg/ml、1.27±0.26 mg/ml、2.56±1.10mg/ml、1.73±0.54 mg/ml。β2-MG在重度組血中的水平高于正常對(duì)照組（P＜0.01），在輕度、中度組血中的水平與在正常對(duì)照組血中的水平差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);β2-MG在輕度、中度、重度三組間的表達(dá)，組間兩兩比較，β2-MG

14、在重度組血中的水平高于輕度、中度組血中的水平(P＜0.01)，在中度組與輕度組中的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這個(gè)結(jié)果與3.1的結(jié)果是一致的，說明按照LSaO2分組與按照AHI分組相比，在通過β2-MG的變化來了解OSAHS患者早期腎功能損傷這方面是沒有顯著區(qū)別的。至少從以上結(jié)果中，我們無法判斷出這兩個(gè)分組哪個(gè)更具優(yōu)越性。
　　4.KIM-1、Cys C及β2-MG組間以及與AHI的相關(guān)性:
　　在OSAHS患者中，

15、KIM-1與Cys C之間、KIM-1與2-MG之間、Cys C與β2-MG之間均呈正相關(guān)(r分別為0.686、0.517、0.847，P均＜0.01)，KIM-1、Cys C及β2-MG與AHI之間均呈正相關(guān)（r分別為0.862，0.780，0.633，P均＜0.01）。
　　5.KIM-1、Cys C及β2-MG分別與LSaO2的相關(guān)性:
　　在OSAHS患者中，KIM-1、Cys C及β2-MG均與LSaO2呈負(fù)相關(guān)(

16、r分別為-0.911、-0.661、-0.547，P均＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.KIM-1、Cys C、β2-MG分別在OSAHS患者尿和血中的水平明顯高于健康對(duì)照組，表明OSAHS能引起并加重腎損傷。
　　2.尿KIM-1水平不僅能夠較早的反映出OSAHS患者腎臟功能的損傷，還能在OSAHS病情發(fā)展的各個(gè)階段評(píng)估患者腎功能的損害程度，所以KIM-1可以作為監(jiān)測(cè)OSAHS患者早期腎功能損傷的靈敏指標(biāo)。而相比于

17、KIM-1，血清Cys C、β2-MG水平改變不能反映在OSAHS病情發(fā)展的各個(gè)階段，對(duì)OSAHS患者的腎功能損害的靈敏性不及KIM-1。
　　3.按照LSaO2分組后KIM-1作為OSAHS患者早期腎功能損傷監(jiān)測(cè)因子的優(yōu)勢(shì)不大，所以按照AHI分組來評(píng)價(jià)OSAHS患者早期腎功能損傷優(yōu)于按照LSaO2分組。
　　4.KIM-1、Cys C及β2-MG組間及它們分別與AHI之間均呈正相關(guān)，提示三個(gè)指標(biāo)在OSAHS患者中的水平變化

18、是一致的，隨著患者AHI指數(shù)增加腎功能損傷程度也會(huì)加重。
　　5.KIM-1、Cys C及β2-MG均與LSaO2呈負(fù)相關(guān)，提示OSAHS引起腎功能損害可能與夜間低氧有關(guān)，低氧程度越重，對(duì)腎功能的損傷越大。
　　6.缺氧是OSAHS疾病發(fā)展過程中的重要環(huán)節(jié)，對(duì)評(píng)估OSAHS的發(fā)生發(fā)展具有重要的參考價(jià)值，但是由于本研究包含的病例樣本數(shù)有限，我們不能斷然否定使用缺氧因素聯(lián)合KIM-1、Cys C及β2-MG在評(píng)估OSAHS患者早