低氧誘導(dǎo)因子-1α在吸煙誘導(dǎo)肺氣腫中的表達及其機制研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病,其肺功能呈進行性減退,常嚴重影響患者的勞動力和生活質(zhì)量。近年來COPD發(fā)病率不斷增加,其發(fā)病機制十分復(fù)雜,確切病因不清楚,因目前還沒有特效藥物能遏制其病情的進行性發(fā)展,所以進一步研究其發(fā)病機制有利于為COPD的預(yù)防和臨床治療提供新思路。
　　 低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是S

2、emenaz等[1]1992年在低氧的肝細胞癌細胞株Hep3B細胞系中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì),是調(diào)節(jié)氧和能量穩(wěn)態(tài)的核心轉(zhuǎn)錄因子。近年來國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)炎癥中NF-kB與HIF-1的激活之間存在著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系,炎癥因子TNF-α和IL-1β可通過激活NF-kB通路,使得HIF-1表達上調(diào)。
　　 吸煙是導(dǎo)致COPD最重要的危險因素[3],香煙煙霧中的有害物質(zhì),是氧化物的主要來源,除直接引起肺組織的損傷外,還可使組織炎癥細胞增多,并促進

3、各種炎癥細胞在肺泡腔及肺間質(zhì)浸潤,炎癥細胞自身又可產(chǎn)生氧化物,進一步損傷肺組織及誘導(dǎo)合成、分泌炎癥介質(zhì),形成炎癥惡性循環(huán)；煙霧還可使下呼吸道對細菌感染的易感性增加,致使病變不斷進展。
　　 研究目的：
　　 觀察HIF-1α在煙熏誘導(dǎo)肺氣腫模型大鼠肺組織中的表達情況,并探討IL-8、TNF-α、HIF-1α之間的相關(guān)性及三者與大鼠肺功能的相關(guān)性,從而推測HIF-1α在COPD發(fā)病機制中的可能作用,為能夠早期發(fā)現(xiàn)COPD提

4、供臨床檢驗指標。
　　 研究方法：
　　 將SPF級健康雄性Wistar大鼠隨機分為正常對照組及香煙煙熏誘導(dǎo)肺氣腫模型組,采用單純被動吸煙法建立大鼠肺氣腫模型。HE染色觀察病理形態(tài)學(xué)改變。免疫組織化學(xué)法觀察HIF-1α在肺組織中的表達。ELISA法檢測血清及肺泡灌洗液中TNF-α及IL-8的含量。應(yīng)用大鼠肺功能儀測定大鼠肺功能。
　　 結(jié)果：
　　 1、用單純香煙煙熏法建立的大鼠肺氣腫(COPD)模型,其

5、病理組織學(xué)改變符合人類慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特點,造模成功。2、肺氣腫模型組大鼠支氣管肺泡灌沈液及血清中TNF-α、IL-8均較對照組明顯升高,結(jié)果有顯著性差異(p＜0.01)。3、肺氣腫模型組大鼠肺組織HIF-1α蛋白表達較正常對照組明顯。(p＜0.01)。4、肺氣腫模型組肺功能FEV0.3、FEV0.3/FVC指標較正常對照組明顯下降(p＜0.01)。5、HIF-1α、TNF-α、IL-8與大鼠肺功能呈明顯負相關(guān)(p＜0.0