Fascin與低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α相互作用誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究.pdf

1、分類號(hào)：密級(jí)：學(xué)位類別：R7357科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：2006022115學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又蚌醬科袁垮碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：Fascin與低氧誘導(dǎo)因子HIF。la相互作用誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究TITLEStudyofmutualregulationbetweenFascinandHIFlaanditsmechanismintheinductionofinvasiono

2、fpancreaticcancercells一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：腫瘤學(xué)論文作者：趙瀟指導(dǎo)教師：郝繼輝教授導(dǎo)師組成員：任賀天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的近年來(lái)胰腺癌發(fā)病率在國(guó)內(nèi)外均呈穩(wěn)固上升趨勢(shì)，且預(yù)后極差，五年生存率僅為3％。盡管外科手術(shù)和化療有了很大的改進(jìn)，但近20年來(lái)胰腺癌患者的預(yù)后并未有明顯的改善，可手術(shù)切除的患者生存率僅為17％。因此，更加全面深入地了解胰腺癌的發(fā)病機(jī)制，探索有效的

3、治療靶點(diǎn)意義重大。許多資料顯示胰腺癌組織中缺氧誘導(dǎo)因子1a(Hypoxiainduciblefactor1a，HIF1et)的表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān)，其蛋白表達(dá)強(qiáng)弱與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期等正相關(guān)；另外，細(xì)胞骨架蛋白編碼基因Fascin在細(xì)胞遷移及黏附中發(fā)揮重要作用。前期研究我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ascin在正常胰腺細(xì)胞中不表達(dá)而在胰腺癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，但Fascin是否促進(jìn)胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移及其可能的分子機(jī)制尚未闡明。結(jié)合我們近期發(fā)現(xiàn)：Fascin與缺氧誘

4、導(dǎo)因子HIF一1a在胰腺癌組織中表達(dá)正相關(guān)，且HIF1a可能直接調(diào)控Fascin的表達(dá)，而Fascin又可以反向調(diào)節(jié)HIF1a的表達(dá)。以上發(fā)現(xiàn)使我們推澳tlHIF1a與Fascin之間存在正反饋環(huán)路，介導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。本課題組擬在前期工作基礎(chǔ)上，從細(xì)胞水平研究Fascin與HIF—Ia的『F反饋環(huán)路調(diào)控機(jī)制及其環(huán)路中的Fascin在胰腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用。本研究將豐富對(duì)Fascin基因的功能認(rèn)識(shí)，為胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究提供新

5、的靶點(diǎn)。方法一、Fascin與HIF1a在胰腺癌組織中的表達(dá)情況1利用免疫組化方法檢NFascin和HIF1a在胰腺癌組織中的表達(dá)，并初步分析兩者表達(dá)是否具有相關(guān)性二、明確HIF1a對(duì)Fascin表達(dá)的影響及其調(diào)節(jié)機(jī)制1采用1％02、5％C02、94％N2混合氣體培養(yǎng)細(xì)胞作為乏氧培養(yǎng)條件，并利用細(xì)胞轉(zhuǎn)染和小IⅢA干擾技術(shù)下調(diào)HIF1a的表達(dá)后，分別應(yīng)用Westernblot和RTPCR檢測(cè)不同處理?xiàng)l件下胰腺癌細(xì)胞中的HIF1伐、VEGF