非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展與年齡關(guān)系及其表觀遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的:冠心病主要在老年人中出現(xiàn)，但是也有一年輕人罹患該類疾病。已經(jīng)有報(bào)道7-10％的心肌梗死為小于45歲年輕患者。年輕冠心病患者的冠心病危險(xiǎn)因素與其他年齡段冠心病患者相同，但是年輕冠心病患者個(gè)體多有多個(gè)危險(xiǎn)因素，吸煙和血脂異常是年輕冠心病患者常見的相關(guān)危險(xiǎn)因素。許多研究證實(shí)年輕冠心病患者的預(yù)后要好于年老冠心病，然而也有一些研究對(duì)冠心病患者進(jìn)行了長(zhǎng)期預(yù)后隨訪，發(fā)現(xiàn)冠心病患者15年總死亡率為30％，而年輕冠心病患者為45％，相關(guān)研究的結(jié)果明

2、顯不相同，年輕冠心病仍然有很多問題需要我們?nèi)パ芯俊Ｄ贻p冠心病患者發(fā)病年齡早，生存周期長(zhǎng)，是一類比較特殊的群體，目前為止，有關(guān)年輕冠心病患者冠脈斑塊進(jìn)展速度的研究較少，年輕冠心病發(fā)病年齡早，其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展速度是否快于非年輕冠心病患者，目前未見有相關(guān)研究，本文為回顧性觀察研究，主要研究年輕冠心病患者與非年輕冠心病患者斑塊進(jìn)展速度的差異。
　　方法:選取2008年1月至2013年5月曾經(jīng)在該院行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)同時(shí)復(fù)查冠脈造

3、影的冠心病患者共848名。3D-QCA分析所有入選患者兩次造影結(jié)果直徑狹窄率，選取進(jìn)展程度最大的冠狀動(dòng)脈非罪犯病變(NCCL)作為目標(biāo)斑塊，非罪犯病變(NCCL)進(jìn)展經(jīng)3D-QCA測(cè)量并定義為:(1)原直徑狹窄50％以上（含50％）的病變復(fù)查造影直徑減少大于等于10％;(2)原直徑狹窄小于50％的病變直徑減少大于等于30％;(3)在原先正常的冠脈節(jié)段出現(xiàn)了新的直徑狹窄大于等于30％的病變;(4)原病變進(jìn)展為完全阻塞。根據(jù)病變進(jìn)展的定義將

4、其分為進(jìn)展組與非進(jìn)展組，①將年輕冠心?。ǎ?5歲）作為病變進(jìn)展危險(xiǎn)因素引入回歸分析， COX回歸比率模型分析病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，繪制風(fēng)險(xiǎn)模型;②根據(jù)第一次造影年齡將冠心病患者分為年輕冠心?。ǎ?5歲）和非年輕冠心?。ā?5歲）兩組， Kaplan-Meier法估計(jì)兩組患者的兩組患者的無斑塊進(jìn)展事件存活率，繪制生存曲線;繪制兩組患者兩次造影間直徑狹窄率的累積曲線，比較兩次造影兩組患者的病變累積曲線的不同;分析年輕冠心病患者及非年輕冠心

5、痛兩組患者的臨床特征及危險(xiǎn)因素差異，尋找年輕冠心病患者造成病變進(jìn)展率較快的原因。
　　結(jié)果:
　　①兩次造影平均時(shí)間為10.79月，136(16.0)名患者非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變呈現(xiàn)進(jìn)展。進(jìn)展組患者男性比率較高(88.2％ vs.80.1％，p=0.03)，ST段抬高性心肌梗死患者較多(39.0％vs.13.5％，p＜0.001)，年輕患者的比率明顯高于非進(jìn)展組(19.9％ vs.10％，p=0.002)。斑塊進(jìn)展組患者

6、初次造影時(shí)的直徑狹窄百分值明顯小于非進(jìn)展組(32.21±13.24％vs.35.03±13.01％，p=0.021)，病變進(jìn)展組的最小管腔面積大于病變非進(jìn)展組(3.41±2.08 mm2 vs.3.99±2.75 mm2，respectively;p=0.018)。初次造影時(shí)，非罪犯病變進(jìn)展組和非進(jìn)展組所有的血脂指標(biāo)無顯著的差異，第二次造影時(shí)，進(jìn)展組患者血漿低密度脂蛋白水平高于非進(jìn)展組(2.24±0.85 mmol/L vs2.10±0

7、.75 mmol/L;P=0.046);進(jìn)展組患者高密度脂蛋白水平明顯低于非進(jìn)展組(1.01±0.27 mmol/L vs1.07±0.30 mmol/L;P=0.027)。其他臨床指標(biāo)無明顯差異。
　?、诙嘧兞緾OX回歸分析顯示發(fā)病年齡早（＜45歲）及心肌梗死是非罪犯冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與非年輕冠心病患者（＜45歲）相比，年輕冠心痛患者的風(fēng)險(xiǎn)比為(Crude Hazard Ratio)為2.17(95％ CI1.42

8、-3.30; P＜0.001)，經(jīng)調(diào)整性別、ST段抬高性心肌梗死、體重指數(shù)，舒張期及收縮期血壓，血脂水平，快速血糖，吸煙，飲酒，高血壓，家族心臟病史，糖尿病，藥物使用和斑塊特征后，調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比(adjusted HR)仍然具有顯著意義，為1.70(95％ CI1.06-2.72; P=0.029);心肌梗死為病變進(jìn)展的另外一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，首次造影為ST抬高性心肌梗死的患者(STEMI)與首次造影為非ST抬高性心肌梗死患者相比，其非罪犯病

9、變(NCCL)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)比(Crude Hazard Ratio)為2.83(95％ CI2.00-3.99; P＜0.001)，經(jīng)調(diào)整性別、ST段抬高性心肌梗死、體重指數(shù)，舒張期及收縮期血壓，血脂水平，快速血糖，吸煙，飲酒，高血壓，家族心臟病史，糖尿病，藥物使用和病變特征后，其風(fēng)險(xiǎn)比仍具有顯著意義為2.62(95％ CI1.79-3.84; P＜0.001);Kaplan-Meier生存曲線顯示年輕冠心病患者的無病變進(jìn)展事件存活率明顯

10、低于非年輕冠心病患者。
　　③所有患者中有98位年齡小于45歲，與非年輕冠心病患者相比，年輕冠心病患者多為男性(93.9％ vs79.7％;P＜0.001)，吸煙(64.3％ vs39.5％;P＜0.001)飲酒及心肌梗死的比率較高(27.6％ vs16.3％;P=0.01)，高血壓比率較低(52.0％ vs65.5％;P=0.01)。年輕冠心病患者BMI(26.66±3.39 kg/m2 vs25.84±3.04 kg/m2;P

11、=0.013)、血尿酸水平(357.70±85.31μmol/L vs330.97±86.55μmol/L;P=0.005)、舒張期血壓水平(75.92±10.68 mmHg vs73.37±10.37 mm Hg;P=0.023)較高，而收縮期血壓水平(123.60±14.56 mm Hg vs127.31±15.52 mmHg;P=0.026)較低;3D-QCA分析非罪犯斑塊發(fā)現(xiàn)，年輕冠心病患者所有的兩次造影NCCL特征改變都明顯大