H+對(duì)熱敏感TRPV3通道電流的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、瞬時(shí)感受電位香草素受體亞家族離子通道（Transient Receptor Potential Vanilloid Ion Channel, TRPV）是非選擇性陽(yáng)離子通道，具有高度的結(jié)構(gòu)同源性，包括TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPV5和TRPV6六個(gè)家族成員。
　　TRPV家族通道分布廣泛，響應(yīng)多種細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)刺激，參與重要生理活動(dòng)，諸如反饋傷害性疼痛刺激，調(diào)控角質(zhì)化細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，皮膚和毛發(fā)的生長(zhǎng)

2、與脫落。
　　正常體液的pH偏堿性，酸堿平衡失調(diào)會(huì)引起多種疾病癥狀。炎癥、癌癥和缺血性疾病都伴隨組織酸化現(xiàn)象，酸性體質(zhì)者容易出現(xiàn)身體疲勞、注意力不集中等癥狀。
　　研究證實(shí)，酸性pH不僅能夠單獨(dú)激活TRPV1通道，同時(shí)對(duì)于通道電流具有增強(qiáng)作用，其酸增強(qiáng)作用機(jī)制已經(jīng)被闡明。目前，還沒(méi)有關(guān)于TRPV3通道的酸增強(qiáng)作用及其機(jī)制的報(bào)道。探尋激活劑在酸性條件下，對(duì)于TRPV3通道電流是否具有增強(qiáng)作用及闡明其作用機(jī)制。
　　電生理

3、全細(xì)胞模式實(shí)驗(yàn)證明，H+不能單獨(dú)激活mTRPV3與rTRPV2通道，但在酸性環(huán)境下，2-APB能夠增強(qiáng)mTRPV3與rTRPV2通道電流的開(kāi)放能力。mTRPV3與rTRPV2通道外膜的負(fù)電荷氨基酸突變體掃描實(shí)驗(yàn)表明，mTRPV3與rTRPV2通道酸增強(qiáng)作用機(jī)制與rTRPV1的不同，沒(méi)有類似于E600的酸作用增強(qiáng)位點(diǎn)。內(nèi)膜朝外模式證明，在酸性條件下，2-APB激活mTRPV3和rTRPV1的能力同樣增強(qiáng)。接著實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)H+對(duì)mTRPV3通道