HPV、P16和Rb對宮頸腫瘤發(fā)生的影響及機(jī)制.pdf

1、[目的]①探討人乳頭瘤病毒(Humanpapillomavirus，HPV)聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)(Thin-prepCytologyTest，TCT)檢測在宮頸病變診斷中的臨床意義，以及HPV負(fù)荷量與宮頸病變程度間的相關(guān)性。 ②采用基因芯片檢測及免疫組織化學(xué)技術(shù)，觀察HPV基因亞型與Rb、p16蛋白在正常宮頸組織，CIN組織和宮頸癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)及意義，有助于深入認(rèn)識其在宮頸腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。 [方法]①2005年1

2、1月～2006年11月，對我院婦科門診就診的2350名婦女，行宮頸TCT和高危型HPV檢測(HC-Ⅱ)，并對TCT異常者行陰道鏡下宮頸活檢病理檢查。 ②對我院2003年1月～2007年3月間病理科保存的石蠟包埋組織切片110例，其中宮頸癌58例，CINⅡ-Ⅲ28例，CINⅠ14例，行HPV基因芯片分型檢測。 ③Rb、p16蛋白的檢測應(yīng)用免疫組化法，取我院病理科石蠟包埋組織切片180例為標(biāo)本(包含上述行HPV分型檢測的切片

3、)，其中宮頸癌85例，CINⅡ-Ⅲ40例，CINⅠ35例，以及正常宮頸組織20例。 [結(jié)果]①HPV高危陽性患者共895例，陽性檢出率為38.09％。在TCT結(jié)果為正常組、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL中，HPV陽性率分別為27.60％、52.30％、61.31％、86.11％、91.25％。將HPV負(fù)荷量由低至高行數(shù)量分級后，TCT異常率分別為12.92％、25.93％、41.38％、50.52％、65.74％；病

4、理結(jié)果異常率分別為10.11％、31.75％、41.38％、53.02％、54.23％。 ②HPV在CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、宮頸癌三組之組織中，總陽性率分別為50.00％、64.29％、87.93％。在這些呈陽性的標(biāo)本中，位于前三位的HPV型別為：CINⅠ組中依次是HPV16、HPV33、HPV11；CINⅡ-Ⅲ組中依次是HPV16、HPV58、HPV33；宮頸癌組中依次是HPV16、HPV18、HPV52℃INⅠ、CINⅡ-Ⅲ

5、及宮頸癌中HPV單一、雙重和多重感染致病力比較無差異．宮頸癌中HPV總陽性率與患者年齡、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移以及腫瘤直徑大小的關(guān)系密切。宮頸鱗癌以HPV16為主要亞型(68.49％)，腺癌以HPV18為主要亞型(36.36％)。 ③p16蛋白在正常宮頸，CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宮頸癌三組的組織中，表達(dá)的陽性比例分別為50.00％，69.70％、75.00％、89.47％。Rb蛋白在正常宮頸、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宮頸癌組織中，表達(dá)的

6、陽性比例分別為100.00％、90.63％、80.95％、68.67％。Rb與P16蛋白表達(dá)在宮頸癌中呈負(fù)相關(guān)(P=0.0246)。p16蛋白在宮頸癌患者年齡、腫瘤直徑中的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，Rb在宮頸癌患者年齡中的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。P16由弱至強(qiáng)陽性的表達(dá)中，HPV感染率為42.86％、77.78％、92.86％、100.00％(P=0.0020)。Rb由弱至強(qiáng)陽性的表達(dá)中，HPV感染率為94.44％、89.47％、75.00％

7、、60.00％(P=0.1894)。 [結(jié)論]①在TCT異常者中，病變程度越高，高危型HPV感染率則越高，且宮頸病變發(fā)生率及嚴(yán)重程度與病毒負(fù)荷量密切相關(guān)，隨著病毒負(fù)荷量增加，宮頸病變發(fā)生率增加，其病變程度也相應(yīng)越重。 ②對宮頸病變組織行基因芯片分型檢測，證實(shí)HPV16為導(dǎo)致宮頸病變的主導(dǎo)亞型，多重型別感染不增加HPV的致病力。HPV感染呈現(xiàn)年輕化趨勢。腫瘤直徑越大，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的HPV感染率明顯增加。宮頸鱗癌以HPV1

8、6為主要亞型，腺癌則以HPV18為主要亞型。 ③應(yīng)用免疫組化法證明：p16蛋白在宮頸病變組織的表達(dá)隨病變程度加重而逐漸升高；而Rb蛋白的表達(dá)隨病變程度加重則逐漸下降。兩者在宮頸癌的表達(dá)中呈負(fù)相關(guān)。隨著患者年齡增大(＞40)、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，以及腫瘤直徑≥4cm時，P16的表達(dá)會逐漸下降；隨著患者年齡增大(＞40)，Rb的表達(dá)也會逐漸下降。HPV感染后E7與Rb優(yōu)先結(jié)合，進(jìn)而使P16蛋白表達(dá)升高，因此HPV致癌的中心環(huán)節(jié)就是HPVE