子宮內(nèi)膜癌中EGFR、NF-KB蛋白表達及EGFR基因突變的研究.pdf

1、研究背景與目的：
　　 子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，盡管目前針對子宮內(nèi)膜癌的治療方法和技術(shù)不斷發(fā)展，但對晚期和復發(fā)的子宮內(nèi)膜癌治療仍為棘手。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一種跨膜受體型酪氨酸激酶，其介導的信號轉(zhuǎn)導通路參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展，研究表明[1]，其在子宮內(nèi)膜癌中有過表達，并且與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲等密切相關(guān)，是目前研究較多的抗腫

2、瘤藥物治療的新靶點之一，EGFR酪氨酸激酶抑制劑能增強EGFR陽性表達腫瘤細胞的放療敏感性，且在非小細胞肺癌中酪氨酸激酶抑制劑治療敏感人群中EGFR突變率較高，其EGFR突變與酪氨酸激酶抑制劑治療效果具有較密切的相關(guān)性，因此在子宮內(nèi)膜癌中EGFR基因是否存在突變，突變與蛋白表達是否相關(guān)，是我們探討的重點，明確這些關(guān)系，對于子宮內(nèi)膜癌的治療具有重要意義。
　　 NF-kB是最重要的核轉(zhuǎn)錄因子之一，參與多種基因調(diào)控、機體免疫應答和細

3、胞凋亡的信號傳導過程，p50、p65是其中分布最廣泛的異源二聚體。研究顯示EGFR與NF-kB在鼻咽癌、食管癌等多種腫瘤中表達，并且呈正相關(guān)關(guān)系[2]，兩者在腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及浸潤等過程中起著重要的作用，而目前在子宮內(nèi)膜癌中二者之間的關(guān)系國內(nèi)外尚無研究報道，是否EGFR與NF-kB在子宮內(nèi)膜癌中同樣起著協(xié)同作用我們尚且不知，因此研究清楚EGFR與NF-kB在子宮內(nèi)膜癌中二者之間的關(guān)系，對于此類疾病的診斷以及預后評估具有重要的意義。

4、>　　 研究內(nèi)容和方法：
　　 1.取江西省腫瘤醫(yī)院及南昌大學第二附屬醫(yī)院子宮內(nèi)膜石蠟包埋組織104例，其中正常增生期內(nèi)膜30例，非典型增生子宮內(nèi)膜18例，子宮內(nèi)膜癌56例，采用免疫組化法檢測EGFR、NF-kB在各組組織中的表達情況。結(jié)果采用x2檢驗或Fisher確切概率法等相關(guān)統(tǒng)計方法進行統(tǒng)計，并結(jié)合臨床病理資料進行分析。
　　 2.取上述56例腫瘤臘塊組織、19例子宮內(nèi)膜癌病人新鮮手術(shù)標本為實驗組，以同期因陰道出

5、血診刮的正常增生期宮內(nèi)膜新鮮組織30例為對照組，提取基因組DNA應用聚合酶鏈反應(Polymerase Chain Reaction；PCR)分別特異擴增酪氨酸激酶編碼區(qū)的外顯子19、21，純化后雙向測序，所得結(jié)果與正?；蛐蛄羞M行比對分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.從正常增生期子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜癌組織EGFR的表達逐漸增強，陽性表達率分別為30.0％、44.4％、73.2％，差異顯著(p<0.05)

6、.其中EGFR在FIGO分期各組中陽性表達率為Ⅰ期63.0％、Ⅱ期79.0％、Ⅲ期90.0％，三者之間的差異無統(tǒng)計學意義(p=0.141)；在不同組織學分級各組中陽性表達率為G166.7％、G274.1％、G381.8％，差異明顯有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；在肌層浸潤≤1/2組及肌層浸潤>1/2兩組中陽性表達率為44.4％、86.8％，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的兩組中陽性表達率為69.6％、90.0％，差異無

7、統(tǒng)計學意義(p=0.055)。
　　 2.從正常增生期子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜癌組織NF-kB的表達逐漸增強，陽性表達率分別為13.3％、38.9％、64.2％，差異顯著(p<0.05).其中NF-kB在FIGO分期各組中陽性表達率為Ⅰ期66.7.0％、Ⅱ期63.2％、Ⅲ期60.0％，三者之間的差異無統(tǒng)計學意義(p=0.962)；在不同組織學分級各組中陽性表達率為G155.6％、G263.0％、G381.8％，差異

8、明顯有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；在肌層浸潤≤1/2組及肌層浸潤>1/2兩組中陽性表達率為44.4％、73.7％，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的兩組中陽性表達率為60.9％、80.0％，差異無統(tǒng)計學意義(p=0.073)。
　　 3.經(jīng)對本實驗的子宮內(nèi)膜組織提取的DNA擴增純化后雙向測序得出，一例子宮內(nèi)膜癌組織提取的DNA中，其編碼EGFR酪氨酸激酶區(qū)的第19外顯子有突變(G2281A)，21外顯子無突變；