雜色曲霉素對體外培養(yǎng)人支氣管上皮細胞(BEAS-2B)細胞周期影響的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸J 一承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：彰I 嘲 導(dǎo)師簽章河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及

2、取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：番叫 導(dǎo)師簽章：如『3 年4 月f 1 日中文摘要雜色曲霉素對體外培養(yǎng)人支氣管上皮細胞( B E A S ．2 B )細胞周期影響的研究摘 要目的：雜色曲霉素( S t e r i g m a t o c y s t i n ，S T ) 是曲霉菌屬、青霉菌屬和離蠕孢霉屬產(chǎn)生的

3、一種代謝產(chǎn)物。其污染非常廣泛，普遍存在于谷物、玉米、豆類、香料和動物飼料中。除糧食作物和飼料外，S T 在室內(nèi)環(huán)境中的污染也比較常見。鑒于S T 的致畸性、致突變性和致癌性，國際癌癥研究中心已將其確認為“可能的人類致癌物”。動物實驗發(fā)現(xiàn)，S T 可以引起小鼠發(fā)生肺腺癌；體外實驗發(fā)現(xiàn)，S T 可以誘發(fā)人胚肺細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。提示S T 具有致肺癌性。由于對應(yīng)用人胚的顧忌，實驗不能夠繼續(xù)進行。因此，對S T 致肺癌機制的研究還遠遠不夠。真核

4、細胞通過復(fù)雜的細胞周期調(diào)控和凋亡系統(tǒng)來控制細胞的分裂增殖與死亡，從而維持機體的正常代謝和增殖。細胞周期調(diào)控失常時細胞會發(fā)生異常增殖，從而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生，甚至腫瘤的形成。當細胞發(fā)生D N A 損傷后，細胞周期會停滯在某一時相為修復(fù)受損的D N A 提供充足的時間，避免將該損傷遺傳至子代細胞。體內(nèi)和體外實驗發(fā)現(xiàn)，很多真菌毒素( 如T - 2 毒素、桔霉素、赭曲霉毒素等) 對細胞的毒性作用均表現(xiàn)為可以誘導(dǎo)細胞發(fā)生周期阻滯。此外，我們近期研

5、究發(fā)現(xiàn)，S T 處理能誘導(dǎo)人胃粘膜上皮細胞( G E S ．1 ) 和人食管粘膜上皮細胞( H e t - l A ) 發(fā)生G 2 期阻滯。研究表明S T 可以誘導(dǎo)體外培養(yǎng)人肺癌細胞( A 5 4 9 ) 發(fā)生D N A 損傷，但S T 對正常人肺上皮細胞D N A 損傷、細胞周期分布及其可能機制的研究尚未見報道。鑒于此，為探討S T 與人類肺癌發(fā)生的可能機制之間的關(guān)系，本研究選取人永生化支氣管上皮細胞( B E A S ．2 B )