32種新硫色滿酮衍生物對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用及其作用機(jī)制研究.pdf

1、本文對32種新合成的硫色滿酮衍生物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了研究，采用MTT法檢測對12種人源腫瘤細(xì)胞系（A549，SGC-7901，BGC-823，U937，K562，Hela，MCF-7，HepG-2，A375，LS174T，HT1080，786O）、1種鼠源腫瘤細(xì)胞系(S180)以及人胚肺成纖維細(xì)胞（MRC-5）增殖的影響。其中6個(gè)化合物（18號(hào)-22號(hào)及45號(hào)）對11種腫瘤細(xì)胞的IC50在1.3-49.0μM之間；4個(gè)化合物（23號(hào)

2、、24號(hào)、29號(hào)和30號(hào)）對7種腫瘤細(xì)胞的IC50在1.39-21.04μM之間；6個(gè)化合物（50號(hào)-54號(hào)及59號(hào)）對10種腫瘤細(xì)胞的IC50在1.3-37.0μM之間；2個(gè)化合物（CMDMT和CMDCT）對6種腫瘤細(xì)胞的IC50在8.34-24.29μM之間；剩余14個(gè)化合物活性較低或?qū)δ[瘤細(xì)胞生長無抑制作用。18種化合物能夠明顯抑制腫瘤細(xì)胞的生長，其抑制率明顯高于同濃度順鉑（CDDP），具有極高的抗腫瘤活性，本實(shí)驗(yàn)為深入研究這些化

3、合物的體內(nèi)抗腫瘤作用提供了有力的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　本研究對其中一個(gè)代表性化合物（順）-3（氯代亞甲基）-5，7-二甲基-硫色滿-4-酮(CMDMT)誘導(dǎo) HepG-2細(xì)胞凋亡的機(jī)制進(jìn)行了初步探討。采用臺(tái)盼藍(lán)染色細(xì)胞計(jì)數(shù)法測定 CMDMT作用后 HepG-2細(xì)胞存活率，繪制細(xì)胞生長曲線；TUNEL法形態(tài)學(xué)觀察CMDMT對 HepG-2細(xì)胞凋亡的影響；流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測 HepG-2細(xì)胞的凋亡率；ELISA法檢測細(xì)胞內(nèi) caspa