復(fù)雜熱性驚厥GABRG2基因突變分析.pdf

1、目的：
　　 熱性驚厥(febrile seizure，F(xiàn)S或febrile convulsion，F(xiàn)C)是嬰幼兒期最常見的驚厥性疾病，其定義為發(fā)生在嬰幼兒期的伴有發(fā)熱的驚厥發(fā)作，并排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及曾有無熱驚厥病史者。發(fā)病率在2％～5％之間，患兒預(yù)后一般良好，但約3％的患兒以后可發(fā)展為無熱驚厥，即癲癇[1]。本病的臨床經(jīng)過有多樣性，可分為單純熱性驚厥(simple febrile seizure,SFS)和復(fù)雜熱性驚厥(c

2、omplex febrile seizure，CFS)兩型。其中CFS發(fā)病年齡＜6個(gè)月或在6歲以上仍發(fā)病，起病時(shí)體溫可不足38℃，發(fā)作形式有部分性發(fā)作表現(xiàn)，起病24小時(shí)內(nèi)驚厥發(fā)作超過一次，驚厥時(shí)間較長，有的可達(dá)20～30分鐘，發(fā)作前可能已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常（如：智力低下、腦損傷或腦發(fā)育不全等），熱退后一周腦電圖仍有異常等特征[28]。CFS可由病毒感染、神經(jīng)生物化學(xué)異常及腦病理改變等引起，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能是環(huán)境因素與遺

3、傳因素共同作用的結(jié)果。目前研究認(rèn)為，本病可有明顯的遺傳傾向，可能是常染色體顯性遺傳，隱性遺傳和多基因遺傳也有報(bào)道。以不同種族和地區(qū)的家系進(jìn)行基因座神經(jīng)學(xué)研究得到的熱性驚厥易感基因定位已經(jīng)有8q13-21(FEBl)[2]、19p13.3(FEB2)[4-7]、2q23-24(FEB3)[8]、5q14-15(FEB4)[9]和6q22-24(FEB5)[10]等。本研究運(yùn)用提取人類基因組DNA、PCR擴(kuò)增及DNA序列分析等技術(shù)對(duì)與CFS

4、致病有關(guān)的基因GABRG2全部9個(gè)外顯子及鄰近內(nèi)含子區(qū)域進(jìn)行突變掃描，以獲得確切的基因突變類型。初步分析CFS患者基因型與表型的關(guān)系，為CFS分子病因?qū)W研究提供數(shù)據(jù)，有助于CFS患者的基因診斷和遺傳咨詢。
　　 方法：
　　 采集2例CFS患者和50名無血緣關(guān)系健康對(duì)照者的外周血，采用經(jīng)典Miller蛋白酶K-氯化鈉高鹽析法提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增GABRG2基因全部9個(gè)外顯子及其周

5、圍部分內(nèi)含子，應(yīng)用正反向引物對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行直接DNA序列測定。參閱國內(nèi)外已有研究和報(bào)道，初步分析CFS基因型和表型間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.本研究檢出患兒1存在GABRG2基因W390X突變，患兒1的父親檢測出該突變但未發(fā)病，母親未檢測出該突變。
　　 2本研究檢出患兒2存在GABRG2基因W390X突變，其父親未檢測出該突變，母親檢測出相同突變位點(diǎn)，未對(duì)其弟弟進(jìn)行突變基因篩查。
　　 3.本