CXCL14在結(jié)直腸癌中的甲基化變化及功能研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:結(jié)直腸癌(CRC)是全球發(fā)病率位居第三的惡性腫瘤,每年大約有783,000例CRC患者被確診,嚴(yán)重威脅著人類的健康。研究顯示CRC的發(fā)生發(fā)展與表觀遺傳學(xué)的改變密切相關(guān)。CXCL14基因位于5q31.1,該位點(diǎn)在多種腫瘤中呈現(xiàn)雜合性缺失(LOH),而CXCL14蛋白參與體內(nèi)多種生物學(xué)過程的調(diào)控,包括炎癥反應(yīng),腫瘤血管生成的抑制,誘導(dǎo)化DC及NK細(xì)胞在癌巢介導(dǎo)腫瘤免疫反應(yīng),可抑制多種腫瘤的生長等;已有研究顯示CXCL14在肺癌及前列腺

2、癌中的表達(dá)受啟動子區(qū)甲基化的調(diào)控,并起到抑癌基因的作用。CXCL14在CRC中的甲基化變化及其作用尚不清楚。
   目的:本研究擬在結(jié)直腸癌中檢測CXCL14的表觀遺傳學(xué)變化,并對其功能進(jìn)行研究。為結(jié)直腸癌的早期診斷及防治奠定基礎(chǔ)。
   材料與方法:本研究選用了7株CRC細(xì)胞系,分別為:HCT116、HT29、SW480、SW620、LOVO、DLD1、RKO,應(yīng)用甲基化特異性PCR(MSP)檢測CXCL14在這7株細(xì)

3、胞系中及原發(fā)結(jié)直腸癌組織中的甲基化情況;同時應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)的方法檢測CXCL14在這些細(xì)胞株的表達(dá)。選擇4株有代表性的結(jié)直腸癌細(xì)胞株,HCT116、HT29、LOVO、RKO,應(yīng)用5-aza-2-deoxycytidine(5-aza-dc)處理,應(yīng)用RT-PCR檢測并比較處理前后的表達(dá)情況。通過轉(zhuǎn)染CXCL14真核表達(dá)載體恢復(fù)CXCL14在結(jié)直腸癌中的表達(dá),觀察CXCL14對結(jié)直腸癌的凋亡、周期、侵襲、遷移的影

4、響。
   結(jié)果:在CRC細(xì)胞系HCT116、HT29、SW480、DLD1、RKO中CXCL14呈現(xiàn)完全甲基化,SW620、LOVO中CXCL14呈現(xiàn)為部分甲基化。HCT116、HT29、SW480、DLD1、RKO細(xì)胞系中CXCL14表達(dá)缺失;SW620和LOVO細(xì)胞系表達(dá)正常。經(jīng)5-aza-dc處理后HCT116、HT29、SW480、DLD1、RKO恢復(fù)表達(dá)。而SW620和LOVO細(xì)胞系5-aza-dc處理前后CXCL1

5、4表達(dá)無明顯變化。69例原發(fā)結(jié)直腸癌組織中MSP結(jié)果顯示49例結(jié)直腸癌組織中CXCL14呈現(xiàn)甲基化,甲基化率為71%,而在10例正常結(jié)直腸粘膜中CXCL14未見甲基化(0/10例)。CXCL14可以促進(jìn)HCT116細(xì)胞的凋亡,并阻抑細(xì)胞周期,使細(xì)胞周期停滯在G1期,同時CXCL14還明顯抑制HCT116侵襲轉(zhuǎn)移能力,表明CXCL14在結(jié)直腸癌中充當(dāng)抑癌基因的角色。
   結(jié)論:CXCL14啟動子區(qū)甲基化是結(jié)直腸癌的頻發(fā)事件,可能

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