遺傳性壓迫易感性神經(jīng)病的臨床、電生理、病理和基因突變分析.pdf

1、遺傳性壓迫易感性神經(jīng)病(hereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies，HNPP)是一種少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳的周?chē)窠?jīng)病。臨床表現(xiàn)為青少年起病，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性、無(wú)痛性單神經(jīng)病或多神經(jīng)病，于輕微外傷或受壓后反復(fù)出現(xiàn)肢體麻木、無(wú)力。電生理檢查提示彌漫性神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。病理學(xué)特征為局灶性髓鞘增厚，典型者有臘腸樣結(jié)構(gòu)形成。目前認(rèn)為HNPP基因定位于17p11.2上，為包含人類(lèi)周?chē)窠?jīng)髓鞘蛋

2、白22(PMP22)基因在內(nèi)的1.5百萬(wàn)堿基(Mb)的大片段缺失，與腓骨肌萎縮癥IA型(CMT1A)的基因定位相同，但后者為基因重復(fù)。 目的觀察HNPP的臨床、電生理、病理方面特點(diǎn)并對(duì)疾病基因進(jìn)行突變分析，探索出適合臨床應(yīng)用的檢測(cè)HNPP基因缺失的有效方法，以提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)及診斷水平。方法對(duì)5例HNPP患者進(jìn)行詳盡的臨床檢查；神經(jīng)電生理檢測(cè)受累及未受累肢體的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)傳導(dǎo)速度、遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)潛伏期及肌電圖；腓腸神經(jīng)活檢標(biāo)本做HE、M

3、asson染色、髓鞘染色在光鏡及電鏡下觀察；聯(lián)合應(yīng)用兩種多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)結(jié)合酶切方法檢測(cè)HNPP患者17p11.2的基因缺失。結(jié)果本組中有3例患者來(lái)自于同一家系，符合常染色體顯性遺傳模式，另2例為散發(fā)病例?；颊叨嘣?0歲前起病，臨床特點(diǎn)為輕微外傷或受壓后反復(fù)出現(xiàn)肢體麻木、無(wú)力，特征性地表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性、無(wú)痛性、局灶性單神經(jīng)病或多神經(jīng)病，癥狀多于數(shù)天或數(shù)月內(nèi)自行恢復(fù)，少數(shù)可遺留部分神經(jīng)功能缺損。神經(jīng)電生理檢查有廣泛性運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速

4、度減慢，于周?chē)窠?jīng)易嵌壓部位傳導(dǎo)速度減慢更明顯，并有遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)潛伏期延遲，甚至出現(xiàn)在臨床未受累的神經(jīng)支配區(qū)。腓腸神經(jīng)活檢顯示部分有髓神經(jīng)纖維明顯增粗，電鏡可見(jiàn)大多數(shù)有髓纖維髓鞘增厚，髓鞘板層層數(shù)增加，軸索正常，無(wú)蔥皮樣改變，無(wú)髓纖維未見(jiàn)顯變。基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有3例患者存在17p11.2區(qū)包含PMP22基因在內(nèi)的1.5Mb片段的缺失突變。結(jié)論HNPP是一種常染色體顯性遺傳病，但也有散發(fā)，多于兒童期或青少年起病，表現(xiàn)為外傷或受壓后反復(fù)出現(xiàn)肢體麻木

5、、無(wú)力。電生理的特點(diǎn)為廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢及遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)潛伏期延遲。肌電圖是診斷HNPP的重要篩選方法，有利于發(fā)現(xiàn)更多的病例。神經(jīng)活檢見(jiàn)到髓鞘增粗或典型的臘腸樣結(jié)構(gòu)，該表現(xiàn)為HNPP具有診斷意義的病理學(xué)特征。17p11.2區(qū)包含PMP22基因在內(nèi)的1.5Mb片段的缺失突變是HNPP國(guó)人最常見(jiàn)的基因型，重組熱點(diǎn)多位于REP的3.2kb區(qū)域內(nèi)。聯(lián)合應(yīng)用兩種PCR結(jié)合酶切法檢測(cè)HNPP基因缺失敏感、準(zhǔn)確，適于臨床應(yīng)用，并可提高HNPP基因缺失的