遺傳性壓力敏感性周圍神經(jīng)病的臨床和基因診斷研究.pdf

1、目的：歸納總結遺傳性壓力敏感性周圍神經(jīng)?。╤ereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP）患者的臨床表現(xiàn)和電生理特征，分析HNPP患者基因變異類型，并探討多重連接依賴性探針擴增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技術在HNPP患者基因診斷中的應用價值。
　　方法：收集14例臨床擬診為

2、HNPP患者的臨床資料和DNA樣本，應用MLPA技術檢測該14例患者及5例健康對照者的PMP22（peripheral myelin protein22）基因、TEKT3基因及COX10基因外顯子拷貝數(shù)。MLPA結果陰性的患者進行PMP22基因2-5號外顯子測序。
　　結果：入組的14例臨床擬診為HNPP患者中有12例患者基因檢測陽性，該12例患者臨床表現(xiàn)多樣，其中11例患者進行了電生理檢查，表現(xiàn)為運動傳導遠端潛伏期延長者10例（

3、90.9％），彌漫性感覺神經(jīng)傳導速度下降者10例（90.9%），尺神經(jīng)肘上-肘下易卡壓節(jié)段運動神經(jīng)傳導速度下降者10例（90.9%）。MLPA分析中，14例入組的患者有12例所檢測的 PMP22基因、TEKT3基因及 COX10基因各外顯子峰面積較健康對照明顯減低，各基因的拷貝數(shù)為1，提示為大片段雜合缺失；另2例臨床擬診的HNPP患者所檢測的PMP22基因、TEKT3基因及COX10基因峰面積正常，各基因拷貝數(shù)為2，未發(fā)現(xiàn)雜合缺失。ML

4、PA結果陰性的2例患者PMP22基因2-5號外顯子測序未發(fā)現(xiàn)基因突變。
　　結論：（1）HNPP具有明顯的臨床異質性，其神經(jīng)電生理突出特征為運動傳導遠端潛伏期延長、彌漫性感覺神經(jīng)傳導速度減慢和尺神經(jīng)肘上-肘下易卡壓節(jié)段運動神經(jīng)傳導速度減慢。（2）本研究入組的HNPP患者85.7%屬于17p11.2區(qū)域1.5Mb大片段缺失致病，與國外報道相似。研究中未發(fā)現(xiàn)PMP22基因內部小片段缺失或編碼外顯子突變致病的患者。（3）MLPA技術能快