遺傳性壓力敏感性周?chē)窠?jīng)病的臨床和基因診斷研究.pdf

1、目的：歸納總結(jié)遺傳性壓力敏感性周?chē)窠?jīng)病（hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP）患者的臨床表現(xiàn)和電生理特征，分析HNPP患者基因變異類(lèi)型，并探討多重連接依賴(lài)性探針擴(kuò)增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技術(shù)在HNPP患者基因診斷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：收集14例臨床擬診為

2、HNPP患者的臨床資料和DNA樣本，應(yīng)用MLPA技術(shù)檢測(cè)該14例患者及5例健康對(duì)照者的PMP22（peripheral myelin protein22）基因、TEKT3基因及COX10基因外顯子拷貝數(shù)。MLPA結(jié)果陰性的患者進(jìn)行PMP22基因2-5號(hào)外顯子測(cè)序。
　　結(jié)果：入組的14例臨床擬診為HNPP患者中有12例患者基因檢測(cè)陽(yáng)性，該12例患者臨床表現(xiàn)多樣，其中11例患者進(jìn)行了電生理檢查，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)者10例（

3、90.9％），彌漫性感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降者10例（90.9%），尺神經(jīng)肘上-肘下易卡壓節(jié)段運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降者10例（90.9%）。MLPA分析中，14例入組的患者有12例所檢測(cè)的 PMP22基因、TEKT3基因及 COX10基因各外顯子峰面積較健康對(duì)照明顯減低，各基因的拷貝數(shù)為1，提示為大片段雜合缺失；另2例臨床擬診的HNPP患者所檢測(cè)的PMP22基因、TEKT3基因及COX10基因峰面積正常，各基因拷貝數(shù)為2，未發(fā)現(xiàn)雜合缺失。ML

4、PA結(jié)果陰性的2例患者PMP22基因2-5號(hào)外顯子測(cè)序未發(fā)現(xiàn)基因突變。
　　結(jié)論：（1）HNPP具有明顯的臨床異質(zhì)性，其神經(jīng)電生理突出特征為運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)遠(yuǎn)端潛伏期延長(zhǎng)、彌漫性感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢和尺神經(jīng)肘上-肘下易卡壓節(jié)段運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。（2）本研究入組的HNPP患者85.7%屬于17p11.2區(qū)域1.5Mb大片段缺失致病，與國(guó)外報(bào)道相似。研究中未發(fā)現(xiàn)PMP22基因內(nèi)部小片段缺失或編碼外顯子突變致病的患者。（3）MLPA技術(shù)能快