鈉通道所介導(dǎo)的FHF2在疼痛中的作用以及鈉通道在人前列腺癌中表達(dá)特征的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，實(shí)驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。0 一研究生簽字：?jiǎn)硒f導(dǎo)師簽章：；始彳t 姿學(xué)院簽章：．。砌沁f 牛年壙

2、萬(wàn)= ；。f 日 ∥7 ∥l＼河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽字：章鴉導(dǎo)師簽章：多乇f 勿钚億、．嘭吲J - o r @ 年j 月；／日中文摘要鈉通道所介導(dǎo)的F H F 2 在疼痛中的作用以及鈉通道在人前列腺癌中表達(dá)特征的研究摘 要成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

3、同源性因子( F i b r o b l a s tg r o w t h f a c t o r h o m o l o g o u sf a c t o r s ，即F Ⅲ．s ) 由于不能分泌到細(xì)胞外，故屬于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子( F i b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r ，即F G F ) 家族中的一類特殊亞家族，共包括四個(gè)成員：F H F l 一F H F 4 ，其均可在細(xì)胞內(nèi)與電壓依賴

4、性鈉離子( N a v ) 通道相互作用并影響通道的表達(dá)和功能以及神經(jīng)元的興奮性。目前發(fā)現(xiàn)F H F 4敲除可致小鼠共濟(jì)失調(diào)，選擇性敲除小鼠海馬神經(jīng)元上F H F 2 可導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力減退。背根神經(jīng)節(jié)( d o r s a l r o o tg a n g l i o n ，即D R G ) 神經(jīng)元是痛覺傳導(dǎo)的初級(jí)神經(jīng)元，其上有多種鈉通道表達(dá)，其中N a v l ．7 選擇性表達(dá)于無髓鞘的小D R G ，可通過強(qiáng)化閾下刺激并設(shè)定

5、N a v l ．8 和N a v l ．9激活開放的閾值而影響神經(jīng)元興奮性及痛覺信號(hào)傳導(dǎo)。F H F s 作為鈉離子通道的一種重要調(diào)節(jié)蛋白，其對(duì)D R G 上N a v 通道功能調(diào)節(jié)及痛覺影響目前尚未清楚。本課題首先在D R G 神經(jīng)元上研究不同F(xiàn) H F s 亞型的表達(dá)特征，進(jìn)而在過表達(dá)系統(tǒng)中確定F H F s 主要表達(dá)亞型( F H F 2 ) 對(duì)N a y l ．7 通道的功能影響，然后用腺病毒介導(dǎo)的s h R N A 特異性敲

6、除大鼠D R G 上的F H F 2并觀察其對(duì)鈉通道的影響，最后利用D R G 上F H F 2 條件性敲除小鼠觀察F H F 2 在痛覺中的作用。電壓依賴性鈉離子通道不僅在可興奮細(xì)胞中表達(dá)，也可表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞，包括前列腺癌細(xì)胞。鈉離子通道可影響癌細(xì)胞遷移、入侵和代謝。盡管有報(bào)道稱某些鈉通道亞型在大鼠前列腺癌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，但在正常人前列腺組織( n o r m a l h u m a n p r o s t a t e ，即N P

7、 ) 、前列腺增生患者( b e n i g np r o s t a t i ch y p e r p l a s i a ，即B P H ) 及人前列腺癌( p r o s t a t i c c a n c e r ，即P C )中綜合系統(tǒng)比較鈉通道表達(dá)水平的研究尚未報(bào)道。本文擬用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)( r e a l ．t i m eq u a n t i t i v e p o l y m e r a s ec h a i n